同型半胱氨酸与高血压患者轻度认知障碍的相关性

宋彦丽，林杰，夏文静，薛斌，武一平

临床试验及流行病学研究表明，血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高与动脉粥样硬化性疾病相关，是冠心病、卒中等心脑血管疾病及认知功能障碍的危险因素[1-3]。高血压是脑梗死发病的独立危险因素，并且长期高血压可以导致脑小血管病的发生，进而导致认知功能障碍[4]。本研究旨在探讨Hcy与高血压患者轻度认知功能障碍之间的关系，为预防或延缓高血压患者发生认知功能障碍提供理论依据。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象 回顾性纳入2017年1月-2018年2月邯郸市第一医院神经内科连续收治的高血压患者。高血压的诊断标准均符合2018年《中国高血压病防治指南》建议的标准[5]，即非同日3次测量血压，收缩压≥140 mm Hg和（或）舒张压≥90 mm Hg，并行相关检查，排除继发性高血压。

入选标准：年龄18～80岁的原发性高血压患者；患者神志清楚，能配合检查并完成认知功能量表测评；入院后24 h内采集血液样本，完成实验室化验（血脂、肾功能、Hcy等）。

排除标准：严重的失语、视力或听力障碍、肢体力弱不能配合检查者；痴呆；阿尔茨海默病、帕金森综合征、癫痫、酗酒以及精神疾病；贫血、白血病、甲状腺功能减退、银屑病、恶性肿瘤；有脑外伤、卒中病史；有一氧化碳中毒或其他原因引起昏迷史；合并身体其他系统疾病从而明显影响患者日常生活、工作或学习；近2周内有因各种原因服用维生素B12或叶酸史。

1.2 研究方法

（1）资料收集：包括人口统计学信息（性别、年龄、受教育程度）、既往史（吸烟、饮酒、冠心病、糖尿病、高脂血症）、实验室检查（TC、TG、LDL-C、尿酸、Hcy），以及患者住院期间的Hachinski缺血指数量表、MMSE、MoCA评分，量表由统一经过培训的神经内科医师完成。

（2）H型高血压定义及分组：H型高血压定义为伴有Hcy水平升高的高血压[6]，根据血浆Hc y水平，将患者分为单纯型高血压组（Hcy＜15 μmmol/L）与H型高血压组（Hcy≥15 μmmol/L）。

（3）MCI标准：依据中华医学会发布的《血管性认知障碍诊治指南》[4]，主诉或知情者报告患者有认知损害，客观检查也有认知损害的证据，MoCA评分＜27分，MMSE评分21～24分，且Hachinski缺血指数量表≥7分；日常能力基本正常；复杂的工具性日常能力可以有轻微损害；不符合痴呆诊断标准。

1.3 统计学方法 对计量资料进行正态性检验，符合正态分布的计量资料用表示，不符合正态分布则用中位数（四分位数间距）来表示；计数资料用频数和构成比来表示。计量资料如果符合正态分布，组间差异比较采用t检验，如不符合正态分布，采用秩和检验；计数资料比较采用卡方检验。采用Spearman秩相关分析Hcy与MCI的相关性。将所有采集的变量作为自变量，MCI为因变量，采用多因素Logistic回归分析高血压患者MCI的影响因素。所有数据分析使用SPSS 22.0软件进行统计学分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线信息的比较 共纳入原发性高血压患者113例，其中单纯型高血压组49例（43.4%），H型高血压组64例（56.6%）。与单纯型高血压组患者相比，H型高血压组患者男性比例较高（76.6% vs 57.1%），吸烟比例较高（50.0% vs 22.4%），糖尿病史比例较低（17.2%vs 34.7%），且差异有统计学意义。在实验室检查方面，两组患者的TC、TG、LDL-C、尿酸水平无统计学差异，而两组患者的Hcy水平差异存在统计学意义（表1）。

2.2 两组患者认知功能的比较 H型高血压组患者的MMSE评分（24.94±1.83 vs 27.96±1.54）和MoCA评分（23.45±2.47 vs 27.24±1.80）均低于单纯型高血压组，且差异具有统计学意义（表1）。Spearman秩相关分析显示，Hcy水平与MMSE和MoCA评分存在负相关性（分别为r=-0.513和r=-0.500，均P＜0.001）。

2.3 高血压患者轻度认知功能障碍的多因素分析 共60例MCI患者。多因素Logistic回归分析结果显示，高龄、H型高血压是高血压患者认知功能障碍的独立危险因素。与单纯型高血压患者相比，H型高血压患者认知功能障碍的风险增加（OR 22.218，95%CI 8.243～59.654），且Hcy水平每升高1 μmol/L，MCI的风险增加8.4%（表2）。

3 讨论

Hcy是一种含硫的非必需氨基酸，参与半胱氨酸和蛋氨酸的代谢，在体内主要通过3条途径代谢，即甲基化途径、转硫途径和直接途径，其中甲基化途径代谢给中枢神经系统提供了充足的甲基供体，不但产生了乙酰胆碱等神经递质，而且促进了脱氧核糖核酸的形成[7]。蛋氨酸或半胱氨酸代谢功能障碍均会形成高同型半胱氨酸血症，导致小血管损害，引发脑白质变性或无症状脑梗死等，而脑白质变性和无症状脑梗死均是认知障碍的重要危险因素[8]。Lu等[9]研究发现，高同型半胱氨酸血症促进脑白质损害症状出现，并与其病变程度关系密切。

大量研究表明，高同型半胱氨酸血症不仅与动脉粥样硬化性疾病存在相关性，同时也是认知功能障碍的危险因素[2，10-11]。Price等[2]发现Hcy水平升高是血管性认知功能障碍和痴呆发生的危险因素。Beydoun等[11]研究发现，高同型半胱氨酸血症的患者痴呆的风险增加（RR 1.93，95%CI 1.50～2.49）。本研究发现Hcy水平与MMSE和MoCA评分存在负相关性，并且Hcy水平升高是高血压患者认知功能障碍的独立危险因素，Hcy水平每升高1 μmol/L，认知功能障碍的发生风险增加8.4%，这与既往的研究结果一致。

表1 两组患者基线信息的比较

高血压是引起认知功能障碍的重要危险因素之一，长期的血压升高可导致血管内皮损伤、微血管病变与脑动脉硬化、脑血流量减少与代谢功能下降、脑内低灌注与脑白质损害等病理生理改变，进而损害患者认知功能[12]。Towfighi等[13]研究发现，高同型半胱氨酸和高血压作为脑血管病发生发展的两个独立危险因素，两者具有强烈的协同作用，相比较无高同型半胱氨酸和高血压的患者，可导致卒中风险增加，且男性更高（男性OR 12.02，95%CI 6.36～22.73；女性OR 17.34，95%CI 10.49～28.64）。高血压和高同型半胱氨酸均是认知功能障碍的危险因素，H型高血压是高血压和高同型半胱氨酸的叠加，二者共同作用使其对认知功能障碍的机制变得更加复杂。杨延芳等[14]对100例原发性高血压患者进行研究，结果发现H型高血压患者更易发生认知功能损害，且认知功能损害的程度与血浆Hcy水平呈正相关，国内其他学者的研究得出了相似的结果[10，15]。本研究发现与单纯型高血压组相比，H型高血压组患者的MMSE和MoCA明显降低，且Spearman相关分析提示Hcy水平与认知障碍评分存在负相关性。经过多因素Logistic回归分析，结果发现血浆Hcy水平升高是高血压患者轻度认知功能障碍的独立危险因素，而且与单纯型高血压患者相比，H型高血压患者认知功能障碍的风险增加，这与Towfighi等[13]的研究结果相似，提示我们，对于H型高血压患者，应该积极给予降压和降Hcy治疗，延缓认知障碍的发生。

本研究还存在一些不足之处：①本研究的样本量较小，尚需扩大样本量进行深入研究；②本研究是一个横断面研究，没有对患者进行干预和随访；③本研究纳入的是高血压住院患者，血压水平较高或控制不良，未纳入那些血压控制良好的患者，研究结论不能完全推广到真实世界中的高血压患者。因此，在未来的研究中，需要进行大样本的前瞻性研究，来进一步探讨Hcy水平与高血压患者轻度认知障碍的相关性以及药物治疗的有效性。

表2 高血压患者轻度认知功能障碍的多因素分析

【点睛】本研究显示血浆同型半胱氨酸水平升高是高血压患者轻度认知功能障碍发生的独立危险因素。