SPK1基因转染脂肪间充质干细胞对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的治疗效果及对辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响

周 涛，许超平，肖 颖，张 倩，李 力

武汉科技大学附属武汉市普仁医院风湿免疫科，武汉430081

多发性硬化症 （multiple sclerosis，MS） 是一种由免疫介导的中枢神经系统慢性、炎症性脱髓鞘疾病，其病理学特征是多灶性炎症、脱髓鞘和神经元损伤[1]。实验性自身免疫性脑脊髓炎 （experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）与人类MS具有高度相似的病理和临床表现，为MS的最佳动物模型[2]。既往大量研究表明，MS或EAE的自身免疫反应主要由CD4+T细胞和T辅助细胞 （T helper cell，Th）1/2的失衡引起[3]。而最近的研究表明，Th17/调节性T（regulatory T，Treg）失衡是MS/EAE神经功能障碍机制中更重要的因素[4]。Th17细胞是介导炎症反应的CD4+T细胞亚群，其分泌介导炎症反应的独特促炎细胞因子会攻击髓鞘和轴突，继而导致MS/EAE发生；而Treg细胞是一种介导免疫耐受的负免疫调节细胞，上述病理过程可能受到Treg细胞的抑制，故Th17/Treg细胞平衡对MS/EAE的发生具有重要影响[5]。目前用于MS的治疗药物包括皮质类固醇和免疫抑制剂，但长期应用易导致某些严重不良反应，如抑郁症、感染、心脏毒性、恶心和贫血等[6-7]。因此MS治疗迫切需要具有高效率但不良反应小的新疗法。随着生物技术和细胞学的发展，细胞免疫疗法在临床应用中越来越受到关注。间充质干细胞 （mesenchymal stem cells，MSCs） 具有自我更新能力和多能性，对炎症和免疫反应具有调节作用，其可从脐带、骨髓以及脂肪等多种组织中获取，其中脂肪来源的MSCs（adipose derived MSCs，ADMSC） 的获取相对更容易。鞘氨醇激酶1（sphingosine kinase 1，SPK1）可催化产生鞘氨醇-1-磷酸 （sphingosine-1-phospate，S1P），大量研究表明，S1P信号传导协调许多重要的病理生理过程，包括细胞增殖、迁移和免疫调节[8]。……