昼夜节律、时钟基因与慢性肾脏病发病关系的研究进展

王宜飞，孙倩，夏中元

武汉大学人民医院麻醉科，武汉430060

慢性肾脏病(CKD)是多种肾脏疾病的统称，是由各种原因引起的持续数月的不可逆的肾脏结构和功能异常，主要包括原发性肾小球疾病、继发性糖尿病、高血压肾病及肾血管性疾病等[1]。近年来由CKD导致的终末期肾病(ESKD)数量急剧增加，已成为威胁全球公共卫生的一大难题[2]。昼夜节律生物钟在调节机体日常生理活动中起着基础性作用，肾脏受到中枢生物钟的调控。生物钟的核心时钟元件由经典时钟基因如昼夜运动输出周期蛋白(CLOCK)、芳基碳氢化合物受体核易位体样蛋白1(BMAL1)、周期蛋白(PER1、PER2、PER3)、隐花色素基因家族(CRY1、CRY2)、视黄酸相关孤儿核受体(ROR)α、RORβ和孤儿核受体Rev-Erbα组成，这些核心时钟基因通过协同或拮抗作用在细胞内周期性表达和(或)激活，维持各种生物活动[3]。越来越多的证据表明，睡眠问题或其他不良生活习惯引起的昼夜节律紊乱可能是导致CKD发生发展的重要因素。现就昼夜节律、时钟基因与CKD发病的关系相关研究进展进行综述。

1 肾脏生理昼夜节律及昼夜节律紊乱与CKD发病的关系

1.1 肾脏生理昼夜节律 早在19世纪，学者发现尿液中尿素和水的排泄具有明显的昼夜节律性，白天的尿液排泄量明显比夜间多。随后，肾脏多个生理功能均被证明具有昼夜节律，包括肾小球滤过率(GFR)、肾血流量及肾脏水和主要尿溶质的排泄，其动力学特征为夜间的低谷和活动期的峰值；GFR和肾血流量的昼夜节律振荡幅度在50%左右，而水和电解质在活跃期的排泄量可能较夜间高出数倍。……