基于药物基因组学的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂个体化治疗抑郁症*

周长凯，徐龙，张斌，纪洪艳，邢晓敏，郭切，张莎莎，王文晓，邵延琳，于红霞，李静，荆凡波

(青岛大学附属医院药学部，青岛 266000)

2017年世界卫生组织(WHO)数据表明，2005—2015年全球抑郁症患者数量增加18.4%，2015年全球患者已达3.22亿例。选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs)是治疗抑郁症的一线药物，但严重抑郁症患者SSRIs初始治疗失败率将近50%[1]，此外，这类药物的失眠、性功能障碍不良反应发生率高，在美国每年约有25 000例患者因相关不良事件就医[2]。研究证实CYP2D6和CYP2C19基因型与SSRIs代谢、疗效具相关性，可指导SSRIs治疗以提升疗效，并减少不良事件的发生[3-4]。然而在我国，临床医师对此认识相对不足且临床实践较少，制约临床抑郁治疗水平进一步提升。笔者在本研究基于CYP2D6和CYP2C19基因型对SSRI治疗的影响进行系统综述，为广大医药同行提供参考。

1 SSRIs药物

SSRIs是当前治疗抑郁症的一线药物，我国临床使用SSRIs药物有帕罗西汀、氟伏沙明、氟西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林。该类药物能有效降低突触前5-HT再摄取泵60%～80%的活性，从而提高突触间隙5-HT浓度发挥治疗抑郁作用[5]。除帕罗西汀对胆碱能受体有轻微拮抗作用外，其他SSRIs都不会显著影响胆碱能受体、α-肾上腺素能受体或组胺受体。此外，帕罗西汀、氟伏沙明和氟西汀代谢主要受CYP2D6基因型影响，西酞普兰、艾司西酞普兰和舍曲林主要受CYP2C19影响[6-7]。

2 CYP2D6、CYP2C19基因多态性

除CYP2D6、CYP2C19外，SSRIs亦是其他代谢酶如CYP1A2、CYP2C9和 CYP3A4的底物，但其他代谢酶基于药物基因组学的个体化用药缺少有效的证据支持，故本文仅对CYP2D6、CYP2C19基因多态性作探讨。……