急性髓性白血病预后免疫相关基因的生物信息学分析

郭凤霞,赵海燕,王 博,汪 梅,任咏慧,李 洁*

(1.牡丹江医学院附属红旗医院血液科,中国黑龙江牡丹江157000;2.哈尔滨医科大学,中国黑龙江哈尔滨150081)

急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种以骨髓祖代细胞克隆性扩张和分化停滞为特征的骨髓恶性疾病。先前暴露于治疗性、职业性或环境性DNA损伤剂是诱因,但大多数AML病例仍然没有明确的病因。AML是成人最常见的急性白血病,其生存期较短,5年生存率仅为24%[1]。强化化疗和基因干细胞移植的治疗方法通常适用于少数年轻的患者,对于大多数老年人而言,其预后和生存率较差[2]。尽管针对AML的治疗策略在过去的几十年里不断在调整和完善,但是这些治疗策略对患者生存预后的作用仍然微乎其微[3]。同时,由于疾病的高度异质性,处于相似临床阶段的患者接受同样的治疗方案,往往会有不同的临床结局。因此,迫切需要更好的标志物来指导AML患者的预后危险分层和个性化治疗。

越来越多的证据表明免疫反应在肿瘤的发生和发展中起着重要的作用[4～5]。为了理解免疫系统在肿瘤发生、发展中的作用,人们做出了巨大的努力,肿瘤的免疫治疗取得了一定的进展。例如,众多免疫检查点被发现,并且这些免疫检查点已经成为各种肿瘤治疗的靶点。其中最受关注的免疫检查点包括程序性死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4),这些免疫检查点在AML中也扮演着重要的角色[6～7]。肿瘤微环境中的免疫应答是各种肿瘤侵袭和进展的显著因素,其中免疫细胞类型、细胞因子以及免疫基因已经在肺癌、卵巢癌和结直肠癌等众多肿瘤中作为预后标志物被广泛研究[8～9]。……