网络Meta分析研究进展系列（十五）：证据网络断续的网络Meta分析

张天嵩，董圣杰，杨智荣，武珊珊，田金徽，孙凤

1 证据网络断续示例

Goring等[5]列举了证据网络断续的情况（如图1所示），A：少数试验进行比较；B：许多试验进行比较；C：模式转移；D：因研究问题导致的网络断续，虚线和白色结点表示可通过附加药物来形成连接。

图1 证据网络断续结构示意图

2 层次模型

2.1 基本模型Goring等[5]根据效应量为干预反应和干预效应（如干预措施Avs. B的相对效应）的不同，在Dias等[9,10]提出的层次模型（实质上为广义线性模型）基础上，拓展提出了干预效应尺度网络Meta分析模型、干预反应和干预效应联合网络Meta分析模型、干预反应网络Meta分析模型等三种证据网络断续的NMA建模策略，分别讨论了每个模型的优缺点，并通过模拟数据对三种模型进行验证和比较[5]。

假设某NMA共有M个研究、含K个干预措施，测量结局为二分类数据，假定第1个干预措施为参照干预，第i（i=1,2,...,M）个研究中第k（k=1,2,...,K）个干预措施相对于参照干预的研究特定效应为δi,1k（如二分类数据为比值比的对数尺度），是来自于均数为d1k、方差为σ2正态分布刻画的随机效应，根据一致性原理则有δi,jk=δi,1kδi,1j（j,k＞1）；假定第i个研究中参照干预措施臂的事件（如治疗成功）比值的对数为αi，则第i个研究中第j个干预措施（非参照）臂事件（如治疗成功）比值的对数为αi+δi,jk，基于干预效应尺度的NMA（network meta-analysis of treatment effect，NMA-TE）模型为：

基于干预基线反应和干预效应联合建立的NMA（network meta-analysis of baseline response and treatment effect，NMA-BRTE）模型为：

NMA-TE模型和NMA-BRTE模型比较：NMA-TE模型虽然将干预反应参数纳入但只将其作为讨厌参数，而NMA-BRTE模型将其作为基本参数；NMA-BRTE模型允许数据对v2值产生影响，意味着单臂研究可以提供信息，可以用于对断续证据进行推断；……