负荷剂量伊班膦酸钠治疗非小细胞肺癌骨转移疼痛患者的疗效观察

中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山院区（467000）冯艳亮

非小细胞肺癌（NSCLC）属恶性肿瘤之一，位居人口恶性肿瘤死亡率首位，15%-40%患者会出现骨转移，临床多表现为分阶段性骨痛，易引发脊髓压迫、骨损伤、瘫痪等症状，严重影响患者身体健康[1]。阿片类镇痛药为临床常用镇痛药物，可用于缓解癌细胞疼痛，但长时间使用易产生药瘾，且大剂量会导致患者产生昏迷、呼吸困难等情况。伊班膦酸钠（Ibandronate，IBN）应用于治疗NSCLC引起的骨痛，是目前唯一可使用负荷剂量治疗药物，具有药效快速、安全等特点。基于此，本研究选取我院92例NSCLC骨转移疼痛患者，旨在探讨应用负荷剂量IBN的疗效及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院92例NSCLC骨转移疼痛患者（2019年4月-2021年1月），按电脑随机数字表法1∶1比例分为常规组（n=46）、实验组（n=46）。其中实验组男24例，女22例，年龄35-75岁，平均（51.36±6.21）岁，体质量指数18.4-22.5kg/m2，平均体质量指数（20.37±1.13）kg/m2；常规组男26例，女20例，年龄33-77岁，平均（50.86±6.15）岁，体质量指数18.3-23.4kg/m2，平均体质量指数（20.64±1.07）kg/m2。两组基线资料（性别、体质量指数、年龄）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入：①认知功能无异常；②确诊为NSCLC骨转移患者；③无精神疾病史；④患者知情并签署同意书。（2）排除：①生存时间＜2个月；②其他全身性重大疾病；③依从性差；④本研究药物过敏者；⑤有精神障碍。

1.3 方法

1.3.1 采用常规剂量IBN治疗。第1d，6mg IBN+100ml生理盐水，缓慢静脉注射，1次/d；第2-3d，给予100ml生理盐水，缓慢静脉注射，1次/d，第4-28d停止用药。

1.3.2 实验组 采用负荷剂量IBN治疗。首次给予6mgIBN+100ml生理盐水，缓慢静脉注射，1次/d，第1-3d持续用药，第4-28d停药。两组均以28d为1个周期治疗，之后IBN剂量按6mg/次，1次/28d，两组共治疗2个周期。

1.4 疗效评估标准 ①疼痛度根据视觉模拟评分法（VAS）评估，共计0-10分。无痛（0分）、轻度疼痛（1-3分）、中度疼痛（4-6分）、重度疼痛（7-10分）。②根据疼痛分级标准分为无效、好转、控制。无效（疼痛无明显变化或加重者）、好转（疼痛分级标准下调1级者）、显著改善（疼痛分级标准下调2级者）。（好转+显著改善）/总例数×100%=总有效率。

1.5 观察指标 ①两组临床疗效。②两组治疗前后疼痛指标[吗啡日消耗量（MEDD）、VAS]变化、卡氏评分（KPS）改善情况。③两组治疗前后骨代谢[血钙、碱性磷酸酶（ALP）、血磷]指标变化。④两组不良反应包括乏力、肌肉疼痛、发热、低血钙等情况。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，t检验，计数资料用n（%）表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 实验组总有效率91.30%明显高于常规组的71.74%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 疼痛指标、生存质量评分 治疗前两组MEDD、VAS、KPS评分无明显差异（P＞0.05），治疗后实验组MEDD、VAS评分低于常规组，KPS评分高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者疼痛指标、生存质量评分对比（±s）

表1 两组患者疼痛指标、生存质量评分对比（±s）

时间 组别 组别 MEDD（mg） VAS（分） KPS（分）治疗前实验组 46 305.74±91.73 5.63±2.94 53.81±18.46常规组 46 289.25±86.66 5.52±2.76 52.57±17.01 t 0.886 0.185 0.335 P 0.378 0.854 0.738治疗后实验组 46 253.68±21.34 3.26±1.39 68.82±18.37常规组 46 274.23±29.69 4.12±1.65 61.37±16.21 t 3.812 2.704 2.062 P＜0.001 0.008 0.042

2.3 骨代谢指标 治疗后，实验组血磷、ALP、血钙均低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者骨代谢指标对比（±s）

表2 两组患者骨代谢指标对比（±s）

时间 组别 组别 血磷（mmol/L） ALP（U/L） 血钙（mmol/L）治疗前实验组 46 2.32±0.09 197.68±21.14 2.87±0.24常规组 46 2.28±0.12 195.24±20.08 2.93±0.25 t 1.809 0.568 1.174 P 0.074 0.572 0.243治疗后实验组 46 1.33±0.12 171.35±11.79 2.23±0.16常规组 46 1.47±0.26 187.68±15.14 2.43±0.05 t 3.316 5.772 8.092 P 0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 不良反应 两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05），详见表3。

表3 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

骨转移患者主要因机体体内肿瘤细胞使破骨细胞活性增强，形成溶骨性破坏，肿瘤因子分泌疼痛介质，加重患者局部疼痛感，从而对患者生活质量、生命安全造成极大影响[2]。故抑制骨痛是治疗、预防NSCLC骨转移疼痛患者的首要任务，应尽早采取干预。

目前，临床常用双膦酸盐类药物治疗，其能有效减少骨细胞溶骨性骨质破坏，抑制破骨细胞的补充，并抑制骨细胞活性诱导其凋亡，同时，双膦酸盐可增强骨的矿化效果，修复溶骨病灶，防止产生新的溶骨转移病灶，达到缓解骨痛的目的。唑来膦酸、IBN为第三代双膦酸盐类药物，其能改变破骨因子的形态，有效抑制骨质吸收，且可治疗、预防骨转移[3]。已有研究证实，IBN具有极强的抗骨质吸收能力，其可降低破骨细胞活性，同时改变破骨细胞的形式，引导其凋亡，阻止骨吸收的增加，最终减轻对骨骼的破坏[4]。本研究结果发现，负荷剂量IBN总有效率高达91.30%，明显高于常规剂量的71.74%（P＜0.05），且两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05），可见负荷剂量IBN治疗NSCLC骨转移疼痛患者效果显著，且具有安全性。同时，IBN可通过与骨内羟基磷灰石结合，对溶骨进行修复，抑制新的破骨细胞因子形成，达到缓解骨痛的目的[5]。本研究结果显示，治疗后实验组MEDD、VAS、血磷、ALP、血钙水平低于常规组，KPS评分高于常规组，提示应用负荷剂量IBN治疗NSCLC骨转移疼痛患者镇痛效果确切，可提高生存质量，且能促进血清性激素指标的恢复。原因分析：应用IBN能通过阻碍肿瘤细胞与骨细胞的结合，降低其分泌的骨基质金属蛋白酶的水解活性，从而大幅度降低溶骨进程。

综上可知，负荷剂量IBN治疗NSCLC骨转移疼痛患者效果确切，镇痛效果好，可有效提高患者生存质量。