还原型谷胱甘肽联合益生菌辅助治疗对2型糖尿病患者糖脂代谢、炎症以及氧化应激指标的影响

宋 琪,夏木西卡玛尔·阿不都呼甫尔,杨丽斌

乌鲁木齐市友谊医院内分泌科,新疆乌鲁木齐 830000

2型糖尿病是一种以胰岛素抵抗、全身低度炎症反应以及糖代谢紊乱为特征的慢性代谢疾病[1-2]。随着我国国民经济水平的快速发展以及人口老龄化速度的加快,我国2型糖尿病的发病率呈逐年上升的趋势,相关流行病学调查结果显示,目前全世界2型糖尿病患者约有1.5～2.0亿,而中国的2型糖尿病患者近1亿,据预测,2030年这一数字将增加51%[3]。2型糖尿病患者常伴有大血管病变、糖尿病肾病、周围神经病变等并发症,是2型糖尿病患者致死、致残的主要原因[4-5]。目前2型糖尿病的治疗主要包括饮食控制、运动干预、药物降糖治疗以及并发症治疗,但是药物会带来较大的不良反应,因此临床上需要寻找“天然、安全”的药物起到辅助降血糖和治疗并发症的作用。研究显示,氧化应激损伤与慢性低度炎症反应可能与2型糖尿病的发生、发展密切相关[6-7]。还原型谷胱甘肽在临床上被广泛应用于抗氧化应激损伤。还有研究发现,肠道菌群失调导致的肠道低度炎症反应以及胰岛素抵抗在2型糖尿病的发生、发展中发挥关键作用[8-9]。而益生菌可以通过调节肠道微生态平衡、增强机体免疫力、改善糖脂代谢紊乱等,对高血压、冠心病、糖尿病等疾病起到一定的改善作用[10-11]。本研究尝试探讨还原型谷胱甘肽联合益生菌辅助治疗对2型糖尿病患者糖脂代谢、炎症以及氧化应激指标的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2021年1月至2022年9月于该院就诊的96例2型糖尿病患者纳入研究,其中男66例(68.8%),女30例(31.2%),年龄为42～72岁,平均(56.4±7.4)岁,平均体重指数(BMI)为(24.2±2.1)kg/m2。用随机数字表法将上述患者分为对照组和研究组各48例。纳入标准:首次诊断为2型糖尿病并接受降糖药物治疗,符合《中国2型糖尿病防治指南》糖尿病诊断标准。排除标准:(1)合并青光眼、视网膜病变等其他眼部疾病者;(2)合并酮症酸中毒、乳酸酸中毒等糖尿病急性并发症者;(3)合并感染性疾病、血液性疾病、自身免疫性疾病者;(4)合并恶性肿瘤者。

1.2方法

1.2.1治疗方法 两组患者均给予饮食控制以及运动干预等常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予二甲双胍(0.25 g/次,口服,3次/天)和那格列奈片(120 mg/次,口服,3次/天)降糖治疗;研究组在对照组治疗方案的基础上给予还原型谷胱甘肽片(400 mg/次,口服,3次/天)及双歧杆菌四联活菌片(1.5 g/次,口服,3次/天,杭州远大生物制药有限公司,国药准字S20060010)。两组均治疗6个月。

1.2.2临床资料收集 收集所有患者在本院就诊时的年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史、高血压、非酒精性脂肪肝、脑梗死、冠心病病史等临床资料。

1.2.3指标检测及计算 分别于治疗前和治疗6个月采集患者空腹静脉血,采用全自动生化仪检测患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FBG(mmol/L)×空腹胰岛素(IU/L)/22.5。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8以及IL-10水平;采用免疫比浊法检测患者血清C反应蛋白(CRP)水平;采用比色法检测患者血清丙二醛(MDA)水平;采用黄嘌呤氧化酶法检测患者血清超氧化物歧化酶(SOD)水平;采用Fe3+/Fe2+还原法检测血清总抗氧化能力(TAOC)。

2 结 果

2.1两组患者临床资料比较 两组患者年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史及高血压、非酒精性脂肪肝、脑梗死、冠心病病史比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组患者临床资料比较(n=48或或n/n)

2.2治疗前后两组患者糖脂代谢相关指标比较 两组患者治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、HOMA-IR、HbA1c比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组患者治疗后TC、TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR以及HbA1c较治疗前下降(P<0.05),并且低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 治疗前后两组患者糖脂代谢相关指标比较

组别nHDL-C(mmol/L)治疗前治疗后FBG(mmol/L)治疗前治疗后HOMA-IR治疗前治疗后HbA1c(%)治疗前治疗后对照组481.0±0.21.1±0.27.8±1.17.0±1.02.4±0.32.0±0.36.7±0.86.1±0.6研究组481.0±0.31.1±0.3*7.9±1.06.3±0.9*2.4±0.41.8±0.2*6.8±0.75.6±0.5*t0.1870.2340.1451.9260.1022.5890.1342.334P0.8210.7780.876<0.0010.9340.0190.8710.024

2.3治疗前后两组患者血清炎症指标比较 两组患者治疗前TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10以及CRP比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组患者治疗后TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8以及CRP较治疗前下降(P<0.05),并且低于对照组(P<0.05);研究组患者治疗后IL-10较治疗前升高(P<0.05),并且高于对照组(P<0.05),见表3。

表3 治疗前后两组患者血清炎症指标水平比较

组别nIL-8(μg/L)治疗前治疗后IL-10(ng/mL)治疗前治疗后CRP(mg/L)治疗前治疗后对照组4824.4±5.322.3±5.218.7±3.119.2±3.49.2±1.79.0±1.5研究组4825.3±5.517.1±3.6*17.8±3.525.6±4.4*9.4±1.88.1±1.2*t1.1482.5250.8752.7310.3671.987P0.1890.0180.2950.0140.6840.034

2.4治疗前后两组患者血清氧化应激指标水平比较 两组患者治疗前MDA、SOD以及TAOC比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组患者治疗后MDA较治疗前下降(P<0.05),并且低于对照组(P<0.05),研究组患者治疗后SOD以及TAOC较治疗前明显升高(P<0.05),并且高于对照组(P<0.05),见表4。

表4 治疗前后两组患者血清氧化应激指标水平比较

2.5两组患者治疗期间不良反应发生率比较 两组患者治疗期间恶心呕吐、腹泻、腹胀、便秘、体重增加、贫血以及低血糖发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5 两组患者治疗期间不良反应发生率比较(n/n)

3 讨 论

目前氧化应激损伤与2型糖尿病的关系越来越受到临床工作者的关注。有研究报道,机体氧化及抗氧化系统失衡与糖尿病及糖尿病并发症密切相关,氧化应激损伤可能发生在高血糖和高胰岛素出现之前,主要通过损伤胰岛β细胞功能,增加胰岛素抵抗,引起机体血糖升高,而机体长期的高血糖在引发炎症反应的同时,又会使机体抗氧化系统活性下降,释放大量的活性氧自由基,加剧氧化应激反应,长期的氧化应激损伤对患者各脏器产生损害,二者形成恶性循环,导致2型糖尿病及其并发症的发生、发展[12]。相较于健康人群,2型糖尿病患者体内的氧化应激损伤指标MDA水平明显升高,而抗氧化应激损伤指标SOD和TAOC明显下降,推测氧化和抗氧化失衡可能参与了2型糖尿病的发病机制[13-14]。还原性谷胱甘肽是自由基清除剂,可清除因氧化应激产生的自由基,抑制脂质过氧化反应,修复受损的细胞。而本研究结果显示,研究组患者治疗后MDA较治疗前明显下降,并且明显低于对照组,研究组患者治疗后SOD以及TAOC较治疗前明显上升,并且明显高于对照组,提示还原型谷胱甘肽联合益生菌辅助治疗可明显减少2型糖尿病患者氧化应激损伤,增强其机体抗氧化作用,清除活性氧自由基。

糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗以及全身持续低度的炎症反应是2型糖尿病的主要临床病理特征[15-16]。相关研究表明,肠道菌群参与能量代谢过程,肠道微生态失调与心血管疾病、肥胖症、胰岛素抵抗以及2型糖尿病的发生、发展密切相关[17-20]。WANG等[21]的研究结果显示,2型糖尿病发生是营养过剩而破坏肠道微生物平衡的结果,其特点是肠道有益菌群减少,条件致病菌群增加,诱发肠道慢性低度炎症反应,导致胰岛素抵抗和2型糖尿病发生,而长期的胰岛素抵抗和高血糖可进一步加剧肠道菌群失调,使肠道通透性增加,肠道屏障功能损坏,黏膜免疫反应能力减弱,促进2型糖尿病进展或恶化。ZHAI等[22]的研究结果显示,与健康人群相比,2型糖尿病患者肠道内乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌群丰度降低,而大肠埃希菌等致病菌群丰度增加。提示补充益生菌,调节肠道微生态平衡可能有利于治疗2型糖尿病。本研究结果显示,还原型谷胱甘肽联合益生菌辅助治疗可明显降低2型糖尿病患者血糖、血脂水平,改善胰岛素抵抗。其可能机制与调节肠道微生态平衡有关,改善肠道菌群失调可降低2型糖尿病患者体内炎症因子水平,清除活性氧自由基,减少氧化应激和炎症反应损伤,增强肠道免疫屏障功能,改善胰岛素抵抗[23]。

相关研究显示,相较于健康人群,2型糖尿病患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8以及CRP水平明显升高,而IL-10明显下降,提示高炎症因子水平与2型糖尿病的发生、发展密切相关[24]。TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8以及CRP是临床研究最多的促炎因子,可诱发机体炎症级联反应,损伤胰岛β细胞功能,增加胰岛素抵抗。此外,炎症因子还可刺激血管内皮细胞产生氧自由基,增加脂质过氧化产物的释放,损害血管内皮细胞功能,加重2型糖尿病患者病情[25-26]。本研究选用的双歧杆菌四联活菌片由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌组成,KIM等[27]的研究结果显示,双歧杆菌四联活菌胶囊能够通过抑制肠上皮细胞核因子NF-κB途径的激活,从而增加IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)等抗炎因子的表达和分泌,从而降低TNF-α、IL-6、IL-1β以及IL-8等炎症因子表达水平,改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗。本研究结果提示,还原型谷胱甘肽联合益生菌辅助治疗可明显降低2型糖尿病患者血清促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8以及CRP水平,提高患者血清抗炎因子IL-10表达。其可能机制还应考虑还原型谷胱甘肽联合益生菌治疗对2型糖尿病患者能发挥其协同抗炎作用,两者通过抑制NF-κB途径的激活,可能产生抑菌物质、诱导肠上皮细胞产生热休克蛋白,从而增加IL-10、细胞因子信号转导抑制蛋白等抗炎因子的生成,降低干扰素-γ、TNF-α等促炎因子的分泌和表达,从而减少炎症因子进入肝脏,进而改善2型糖尿病患者体内氧化应激损伤和胰岛素抵抗水平,但其具体调控机制还需进一步研究探讨。

综上所述,还原型谷胱甘肽联合益生菌辅助治疗明显改善2型糖尿病患者糖脂代谢、炎症以及氧化应激指标,且不良反应发生率低,安全有效,值得临床推广应用。