ALDH2基因突变与吸烟的交互作用及其在H型高血压发病中的作用

彭 胡,唐克彬,罗 婷,龙成兰,王 翠

泸州市中医医院医学检验科,四川泸州 646000

H型高血压是一种遗传性高血压,其发病机制涉及多种基因和环境因素的相互作用[1]。既往的研究指出,乙醛脱氢酶(ALDH2)是编码乙醛脱氢酶2的基因,参与乙醛代谢过程[2]。ALDH2基因突变会导致乙醛蓄积,从而引起多种疾病,包括H型高血压[3]。在亚洲人中,ALDH2等位基因突变频率较高。这种等位基因突变与ALDH2活性下降有关,容易导致乙醛蓄积[4]。一些研究发现,在ALDH2等位基因突变携带者中,H型高血压的发生率更高,并且与其他危险因素相比对H型高血压的发生具有更高的预测价值[5]。若同时携带ALDH2504Lys和ALDH2等位基因,则代谢乙醛的能力更加受到影响,人在饮酒后会更容易出现乙醛中毒症状,例如脸红、头痛、恶心等。对于吸烟人群,若代谢乙醛的能力差,在吸入香烟中的有害物质后会更加容易引起身体对有害物质的反应,其发生高血压的风险会显著升高[6]。本研究主要探讨ALDH2 rs190914158位点突变与吸烟的交互作用及在H型高血压发病中的作用,以期为临床干预提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究采用前瞻性研究,将2021年3月至2022年12月在本院就诊并进行治疗的150例H型高血压患者纳入研究作为研究组,其中男91例、女49例,体重指数为(24.55±2.56)kg/m2,年龄45～75岁、平均(59.71±2.59)岁。其中,吸烟(每日吸烟量在10支以上且吸烟20年以上)患者101例,非吸烟患者49例。根据吸烟患者的吸烟指数(每日吸烟量×吸烟时间)进行分组,轻度吸烟组(吸烟指数≤200)患者55例,中度吸烟组(吸烟指数>200～400)患者69例,重度吸烟组(吸烟指数>400)患者26例。另外,选取同期健康志愿者150例作为对照组。研究组和对照组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。所有纳入研究者均对本研究知情同意并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审批通过。

表1 研究组和对照组一般资料比较或n(%),n=150]

1.2纳入及排除标准 研究组纳入标准:(1)符合H型高血压诊断标准[7];(2)经影像学检查确诊;(3)意识清醒,无精神疾病和沟通障碍。排除标准:(1)合并其他危及生命的疾病;(2)存在凝血功能障碍;(3)有严重心脏、肝、肾功能障碍。

1.3方法

1.3.1检测标本的制备 抽取患者治疗前的外周静脉血,使用EDTA抗凝处理后的全血(3 mL),用武汉友芝友医疗科技股份有限公司的DNA提取试剂盒提取DNA,得到血浆DNA后于-20 ℃保存待测。

1.3.2引物设计 根据Genebank发布的人ALDH2基因序列,采用Primer5.0软件分别针对ALDH2 rs190914158位点进行引物设计。上游:3′-CTCCCTACTTGTAAACTTGT-5′;下游:3′-ATAGGGTTCATTCCCATACG-5′。

1.3.3ALDH2 rs190914158位点的检测 PCR反应和PCR反应体系为25 μL,含10×缓冲液 2.5 μL、4种核苷酸单体(dNTPs) 1 μL、TaqDNA聚合酶0.4 μL、DNA模板1 μL、引物1 μL,采用ddH2O补足体系剩余液体量。反应条件:95 ℃预变性5 min,94 ℃变性30 s、50～60 ℃退火30 s、72 ℃延伸10 min,共35个循环。通过试剂盒对目标片段进行回收,处理后通过DNA测序仪完成测定。

1.4观察指标

1.4.1研究组与对照组的ALDH2 rs190914158位点情况比较 分别对研究组和对照组的ALDH2 rs190914158位点的基因型及等位基因情况进行比较。

1.4.2吸烟与非吸烟H型高血压患者的ALDH2 rs190914158位点情况比较 分别对吸烟与非吸烟H型高血压患者ALDH2 rs190914158位点的基因型及等位基因情况进行比较。

1.4.3不同吸烟程度的H型高血压患者的ALDH2 rs190914158位点情况比较 分别对轻度吸烟、中度吸烟及重度吸烟患者的ALDH2 rs190914158位点的基因型及等位基因情况进行比较。

1.4.4不同基因型H型高血压患者的血压及生化指标比较 分别对不同ALDH2 rs190914158位点的基因型患者的平均动脉压、血同型半胱氨酸、胰岛素抵抗指数、总胆固醇及甘油三酯水平进行比较。

2 结 果

2.1研究组与对照组ALDH2 rs190914158位点情况比较 研究组与对照组ALDH2 rs190914158位点的基因型及等位基因比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 研究组与对照组ALDH2 rs190914158位点基因型及等位基因比较[n(%)]

2.2吸烟与非吸烟H型高血压患者的ALDH2 rs190914158位点情况比较 吸烟与非吸烟H型高血压患者的ALDH2 rs190914158位点的基因型及等位基因比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 吸烟与非吸烟H型高血压患者的ALDH2 rs190914158位点情况比较[n(%)]

2.3不同吸烟程度的H型高血压患者的ALDH2 rs190914158位点情况比较 不同吸烟程度的H型高血压患者的ALDH2 rs190914158位点的基因型及等位基因比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同吸烟程度的H型高血压患者的ALDH2rs190914158位点情况比较[n(%)]

2.4不同基因型H型高血压患者的血压及生化指标比较 不同基因型H型高血压患者的平均动脉压、血同型半胱氨酸、胰岛素抵抗指数、总胆固醇及甘油三酯水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 不同基因型H型高血压患者的血压以及生化指标比较

2.5H型高血压危险因素的二分类Logistic回归分析 通过交互作用分析,ALDH2 rs190914158位点突变与吸烟的交互作用,可能导致H型高血压的发生(OR=1.55,95%CI：1.32～1.89)。见表6。

表6 H型高血压危险因素的二分类Logistic回归分析

3 讨 论

H型高血压的发病风险与遗传因素有一定的相关性。有研究表明,H型高血压的发生具有明显的家族聚集性[8]。如果父母或近亲患有H型高血压,那么其患病风险也会增加[9]。此外,一些基因突变也可能影响人体对盐分和血压的调节机制,从而增加了H型高血压的风险[10]。例如,一些基因突变会导致肾脏排钠功能下降、血管紧张素生成过多等问题,这些异常都可能导致血压升高并最终引发H型高血压。有研究表明,ALDH2基因突变与H型高血压之间存在一定的相关性[11]。在亚洲人群中,具有ALDH2基因突变的患者更容易出现高血压、冠心病等心血管疾病。这是由于ALDH2基因突变导致乙醛蓄积,引发氧化应激反应和内皮细胞损伤[12]。

本研究中,通过对吸烟患者与非吸烟患者的基因变突情况进行分析,发现吸烟患者发生基因突变的风险显著高于非吸烟患者。同时,通过交互作用分析,发现ALDH2 rs190914158位点突变与吸烟的交互作用可能导致H型高血压的发生。有研究报道,吸烟会导致心脏和血管系统的损伤,增加动脉硬化和动脉壁变厚的风险,从而导致高血压。既往的研究指出,吸烟者患高血压的风险比非吸烟者要高出30%～50%[13]。同时,由于香烟中含有的尼古丁等成分会引起心率加速、收缩和舒张功能障碍等情况的发生,并且能够使心肌缺氧加重、心肌代谢紊乱、左室重构等情况发生,进一步加重血压升高的程度和风险。流行病学调查指出,H型高血压患者中吸烟率较高[13],而且其H型高血压发生和发展的速度也比非吸烟者要快。据美国心脏协会发布的数据显示,在H型高血压家族成员中,吸烟率约为27%,而在非H型高血压家族成员中仅为16%[14]。因此,在预防和治疗H型高血压时,需要采取综合措施进行干预,并尽可能避免吸烟等不良生活方式。对于高血压患者来说,如果还有吸烟等不良生活习惯,则其心血管不良事件的风险将更高[15-16]。对于H型高血压患者来说,由于其遗传背景特殊,如果再加上吸烟等不良生活习惯,则可能会加重高血压。吸烟会引起DNA损伤和修复机制失调,从而增加细胞内突变和基因表达异常的可能性[17]。长期吸烟者常常出现TP53、KRAS等癌基因的突变,同时还可导致抑癌基因P16、P53等的表达下调。这些基因突变和异常表达与肺癌、心血管疾病等多种疾病的发生密切相关[18]。ALDH2 rs190914158位点对于吸烟引起DNA损伤和修复机制失调更为敏感,导致突变和异常表达的可能性增加。

综上所述,吸烟可能会造成患者ALDH2 rs190914158位点突变风险的升高,进而增加H型高血压的发生风险。