血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平与帕金森病的相关性研究

马晓琳,胡兆婷,郑 伟,崔 晓,张 真,许 谦

徐州市中心医院,江苏徐州 221000

帕金森病是一种慢性进行性神经系统退行性疾病,临床上表现为四肢僵硬、震颤、运动缓慢和不稳定等症状[1]。根据统计数据,全球约有超过100万人被诊断为帕金森病[2]。帕金森病的预后因人而异,有的病情进展缓慢,有的可演变为失能状态[3]。某些症状,如震颤和运动迟缓,会逐渐恶化。治疗可以延缓病情进展,提高生活质量[4]。目前,针对帕金森病的诊断技术和治疗方法仍在不断发展和完善。一些新的神经成像技术,如正电子发射计算机断层扫描和单光子发射计算机断层扫描,可以帮助早期发现帕金森病,但这些技术在实际应用中的局限性还需要进一步改进[5-6]。帕金森病患者血清中的激肽释放酶6(KLK6)、CC趋化因子受体2(CCR2)、氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)水平都比健康人群高,可能与帕金森病的炎症和氧化应激状态有关[7-8]。KLK6被认为是一种炎症介质,可以引起神经元死亡和突触损伤;CCR2参与调节免疫炎症反应和迁移,可以使脑内炎症细胞数量增加;ox-LDL是一种氧化应激产物,可以导致神经元氧化损伤和细胞凋亡。本研究通过选取帕金森病患者作为患者组,同期健康体检者作为对照组,分析血清KLK6、CCR2、ox-LDL与帕金森病的相关性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2020年7月至2022年12月于本院诊治的帕金森病患者150例纳入研究作为患者组,并且按照Hoehn-Yahr (H-Y)分期[9]进一步又分为Ⅰ期27例、Ⅱ期42例、Ⅲ期47例、Ⅳ期34例。纳入标准:均符合《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》[10]中的诊断标准。排除标准:(1)脑血管疾病及创伤、化学药物等导致的帕金森病患者,(2)伴有脑卒中、脑外伤、脑膜炎等病史者,(3)合并自身免疫性疾病、其他神经系统疾病、严重感染性疾病及恶性肿瘤疾病者,(4)伴有严重心、肝、肾等重要器官功能障碍者,(5)近期服用非甾体抗炎药物及糖皮质激素者。另外,选取同期健康体检者150例作为对照组。纳入研究者或直系亲属对本研究均知情同意,并签署同意书。本研究经本院医学伦理委员会批准。

从医院信息系统获取纳入研究者的一般资料并记录,包括年龄、性别、体重指数(BMI)、高血压史、糖尿病史、高血脂史、吸烟史、饮酒史。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较或n(%)]

1.2方法 纳入研究者于入院次日或体检当日清晨接受空腹静脉血采集。抽取5 mL静脉血,置于不含抗凝剂的真空采血管中,以3 000 r/min离心10 min,取上清液,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清KLK6、CCR2水平,采用化学检测法检测ox-LDL水平。

1.3观察指标 (1)比较患者组和对照组血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平。(2)采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清KLK6、CCR2、ox-LDL对帕金森病的诊断价值。(3)分析不同H-Y分期的帕金森病患者血清KLK6、CCR2、ox-LDL及简易精神状态检查(MMSE)评分的差异。(4)采用Spearman相关分析血清KLK6、CCR2、ox-LDL与H-Y分期、MMSE评分的相关性分析。

2 结 果

2.1两组血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平比较 患者组血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平比较

2.2血清KLK6、CCR2、ox-LDL对帕金森病的诊断价值 ROC曲线分析显示,KLK6、CCR2、ox-LDL诊断帕金森病的曲线下面积(AUC)分别为0.813、0.847、0.826。KLK6的最佳截断值为1.22 μg/L,灵敏度为66.7%,特异度为90.0%;CCR2的最佳截断值为32.34 μg/L,灵敏度为68.0%,特异度为91.3%;ox-LDL的最佳截断值为105.71 μg/L,灵敏度为59.3%,特异度为100.0%。见表3、图1。

表3 血清KLK6、CCR2、ox-LDL诊断帕金森病的效能

图1 血清KLK6、CCR2、ox-LDL诊断帕金森病的ROC曲线分析

2.4血清KLK6、CCR2、ox-LDL与H-Y分期、MMSE评分的相关性分析 血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平与H-Y分期均呈正相关(r=0.559、0.716、0.722,P<0.05);血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平与MMSE评分均呈负相关(r=-0.276、-0.448、-0.457,P<0.05)。

2.3不同H-Y分期帕金森病患者血清KLK6、CCR2、ox-LDL及MMSE评分比较 不同H-Y分期帕金森病患者血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平比较,从低至高依次为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);MMSE评分比较,从高至低依次为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同H-Y分期的帕金森病患者血清KLK6、CCR2、ox-LDL及MMSE评分比较

3 讨 论

帕金森病是一种慢性进行性神经系统退行性疾病,发病年龄多在50岁以上,60～70岁是高发年龄段。医生通常会参考患者的症状,疾病的严重程度以及治疗反应情况等制订治疗方案。早期诊断和治疗有助于缓解症状、延缓疾病进展和改善患者的生活质量[11]。早期诊断和治疗对于帕金森病患者的预后至关重要。

本研究中,患者组血清KLK6、CCR2、ox-LDL明显高于对照组(P<0.05),这与尤雪梅等[12]的研究结果相符,说明帕金森病可能与炎症和氧化应激有关。炎症和氧化应激在帕金森病的发病机制中可能发挥重要作用。血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平的检测可以作为帕金森病的生物标志物,有助于早期诊断和治疗。ROC曲线分析显示,KLK6、CCR2、ox-LDL诊断帕金森病的AUC分别为0.813、0.847、0.826,灵敏度、特异度:KLK6为66.7%、90.0%,CCR2为68.0、91.3%,ox-LDL为59.3%、100.0%。上述结果提示KLK6、CCR2、ox-LDL预测帕金森病的价值高。既往研究表明,血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平与帕金森病的临床表现、神经元损伤程度和疾病进展密切相关[13]。通过检测血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平可以早期发现帕金森病的存在、评估疾病的严重程度和预测疾病的发展趋势。这些指标与传统的临床表现和影像学检查相结合,可以提高帕金森病的诊断准确性和治疗效果。因此,血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平对于帕金森病患者的诊断价值高,可以作为新型的生物标记物和辅助诊断手段。

本研究结果显示,不同H-Y分期的患者血清KLK6、CCR2、ox-LDL比较:Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期<Ⅳ期;MMSE评分比较:Ⅰ期>Ⅱ期>Ⅲ期>Ⅳ期;两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同H-Y分期的帕金森病患者血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平存在差异,随着H-Y分期的增加,血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平可能会升高。这是因为帕金森病的加重会导致神经元的损伤和炎症反应加剧,进而导致上述指标的升高。这些指标升高可能预示着帕金森病的恶化和预后不良。在本研究中,已经发现血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平与帕金森病的临床表现、神经元损伤程度和疾病进展密切相关[14-15]。血清KLK6升高可能与帕金森病的病程长短、运动功能受损程度、认知功能下降等密切相关;CCR2升高则可能与帕金森病的炎症反应、细胞凋亡、神经元死亡等密切相关;ox-LDL升高则可能与帕金森病的氧化应激、神经元损伤和炎症反应加剧等密切相关[16]。因此,血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平不仅可以作为帕金森病的生物标志物和辅助诊断手段,在预测疾病预后和疾病严重程度等方面也可能具有一定的参考价值。由于中枢神经系统及外周炎症均可能对患者的发病进程产生影响,因此当外周血中ox-LDL水平异常升高时可加重机体氧化应激反应,导致外周炎症细胞、炎症因子释放增加,可通过血脑屏障导致脑内炎症因子水平升高,进而诱发脑内炎症损伤神经元,增加帕金森病发生风险。KLK6在脉络丛、脑内血管和血-脑屏障本身的内皮细胞中表达。推测KLK6可能通过血管周围引流减少淀粉样蛋白清除的过程。在本研究中,帕金森病患者血清KLK6水平较高,并与疾病严重程度呈正相关,这可能反映了一种对淀粉样蛋白水平过度升高的代偿反应。研究发现,大鼠脊髓损伤后发生运动、感觉功能障碍,同时脊髓中CCR2表达量增加[17],推测与CCR2介导脊髓损伤后发生继发性炎症反应有关。

相关性分析结果显示,血清KLK6、CCR2、ox-LDL与H-Y分期呈正相关(P<0.05);血清KLK6、CCR2、ox-LDL与MMSE评分呈负相关(P<0.05)。帕金森病是一种慢性进行性神经系统疾病,其主要表现为运动障碍、肌张力异常、姿势平衡障碍等。H-Y分期是根据患者的行动能力来进行评估的,通常用于帕金森病病情的评估。而MMSE评分则是一种量表测试,用于测量认知功能障碍的严重程度。血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平与H-Y分期呈正相关的原因可能是因为这些生物标志物都反映着炎症反应和氧化应激等病理生理过程,而帕金森病的严重程度与炎症反应及氧化应激有关。因此,随着疾病的恶化,这些生物标志物的水平也会相应增加。另一方面,血清KLK6、CCR2、ox-LDL水平与MMSE评分呈负相关的原因可能是因为帕金森病会引起大脑神经元的损失,从而导致认知功能的下降。这些生物标志物的升高可能反映了炎症反应和氧化应激导致的神经元细胞死亡和神经功能紊乱。

综上所述,血清KLK6、CCR2、ox-LDL对帕金森病患者具有一定的诊断价值,而且与帕金森病患者的病情严重程度和认知功能有关。