血清PCSK9、ICAM-1与ACS合并糖尿病患者PCI术后心肌损伤及预后的关系

姚天宇,王植荣,马 静,路 陆,宋 朕,张振山,刘 润

沧州中西医结合医院:1.心内三科;2.放化疗三科;3.输血科,河北沧州 061000

急性冠脉综合征(ACS)是一种心血管疾病,是冠心病的一种常见急症。经皮冠状动脉介入(PCI)治疗术是ACS患者最主要的治疗手段,其目的在于改善心肌组织缺氧、缺血等状况[1],可以有效降低病死率,但也有可能导致心肌损伤,对患者预后产生不良影响。糖尿病是一种慢性代谢病,也是导致心血管疾病的一个重要原因[2]。有研究表明,与没有糖尿病的ACS患者相比[3],有糖尿病的ACS患者有更高的心血管并发症风险和病死率。因此,寻找一些能有效评估ACS合并糖尿病患者病情的生物标志物,对临床诊断、治疗及预后具有重要意义。血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)通过促进溶酶体对肝脏低密度脂蛋白受体进行降解,从而导致心血管疾病的发生发展[4]。细胞间黏附分子-1(ICAM-1)是一种与冠心病相关的炎症因子,可以促使炎症细胞黏附在血管壁上,还可以促进炎症的发生发展[5]。因此,本研究旨在通过检测血清PCSK9、ICAM-1表达水平,探讨其与ACS合并糖尿病患者PCI术后心肌损伤及预后的关系,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2020年1月至2022年3月本院收治的58例ACS合并糖尿病患者纳入研究。纳入标准:(1)符合ACS的临床诊断标准[6];(2)符合糖尿病临床诊断标准[7]或有糖尿病史;(3)临床资料完整;(4)首次行PCI术治疗[8]。排除标准:(1)近3个月服用过影响研究结果的药物;(2)存在心、脑、肝、肾等的严重器官功能障碍;(3)合并恶性肿瘤;(4)合并自身免疫性疾病;(5)妊娠期或哺乳期女性;(6)有精神疾病;(7)中途退出研究。根据患者PCI术后是否发生心肌损伤,将其分为心肌损伤组(n=24)和心肌未损伤组(n=34)。心肌损伤组中,男14例、女10例,年龄54～72岁、平均(61.08±5.39)岁,体重指数19.82～27.84 kg/m2、平均(23.46±2.52)kg/m2。心肌未损伤组中,男18例、女16例,年龄55～65岁、平均(59.94±3.25)岁,体重指数20.88～25.38 kg/m2、平均(23.17±1.43)kg/m2。两组患者性别、年龄、体重指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患者及家属均签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2方法

1.2.1血清PCSK9、ICAM-1检测 所有纳入研究者于PCI手术后次日清晨采集空腹静脉血3～5 mL,离心后取血清标本置于-70 ℃条件下冷冻保存备用。血清PCSK9、ICAM-1水平的检测采用酶联免疫吸附法,检测试剂盒均购自上海生物工程技术有限公司。

1.2.2随访 对ACS合并糖尿病患者进行PCI术后随访,每隔3个月进行一次,为期12个月。通过电话或来院复查方式进行,随访时间截至2023年3月,记录患者不良心血管事件(MACE)发生情况。MACE主要包括心源性死亡、心力衰竭、再发急性心肌梗死、心绞痛、再次入院。根据是否发生MACE将患者分为预后不良组(n=20,发生MACE的患者)和预后良好组(n=38,未发生MACE的患者)。

2 结 果

2.1心肌损伤组与心肌未损伤组血清PCSK9、ICAM-1水平比较 心肌损伤组血清PCSK9、ICAM-1水平均高于心肌未损伤组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 心肌损伤组与心肌未损伤组血清PCSK9、ICAM-1水平比较

2.2预后不良组和预后良好组一般资料及血清PCSK9、ICAM-1水平比较 预后不良组患者血清PCSK9、ICAM-1水平均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 预后不良组和预后良好组一般资料及血清PCSK9、ICAM-1水平比较[n/n或或n(%)]

2.3血清PCSK9、ICAM-1水平对ACS合并糖尿病患者PCI术后心肌损伤及预后不良的预测价值 预测心肌损伤的ROC曲线分析显示:特异度最高的是血清PCSK9,为76.5%,血清ICAM-1的准确度和灵敏度最高,分别为69.5%、62.5%,血清PCSK9、ICAM-1的AUC分别为0.662 、0.770,两者联合的AUC最大,为0.865,对ACS合并糖尿病患者PCI术后心肌损伤的预测价值最高。将ACS合并糖尿病患者PCI术后随访结果作为状态变量(预后不良即发生MACE=1,预后良好即未发生MACE=0),血清PCSK9、ICAM-1水平作为检验变量,绘制ROC曲线。预测预后不良的ROC曲线分析显示:特异度最高的是血清PCSK9,为73.7%,准确度最高的是血清ICAM-1,为69.4%,两者灵敏度同为65.0%。血清PCSK9、ICAM-1的AUC分别为0.709、0.678,两者联合的AUC值最高,为0.820,对ACS合并糖尿病患者PCI术后预后不良的预测价值最高。见表3,图1。

注:A为血清PCSK9、ICAM-1水平预测心肌损伤的ROC曲线;B为血清PCSK9、ICAM-1水平预测预后不良的ROC曲线。

表3 血清PCSK9、ICAM-1水平预测ACS合并糖尿病患者PCI术后心肌损伤及预后不良的价值

3 讨 论

动脉粥样硬化伴随者慢性炎症反应。ACS是一种临床综合征,主要表现为冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵入,并且伴有完全或不完全闭塞性血栓形成[9]。糖尿病既是一种代谢紊乱,又是一种炎症为介导的慢性全身性疾病。糖尿病患者在冠状动脉造影术中更容易出现弥漫性多支血管病变,与无糖尿病患者相比,预后更差[10]。PCI因具有创伤小、疗效好、并发症少等优点,已经成为ACS患者治疗的一种有效方法。但是,PCI术中的机械损伤,会对患者的血管内皮功能造成影响,还会激发炎症因子的释放,从而使血管内皮的炎症反应更加严重,在手术后容易导致心血管系统的不良事件,对患者预后不利[11]。血清PCSK9可以直接抑制动脉粥样硬化的发展,其主要表达于肝脏、肾脏以及小肠,是kexin样前转化酶枯草杆菌蛋白酶家族的第9个成员[12-13]。有研究发现,血清PCSK9不仅是ACS一种可能的生物标志物,而且是心血管疾病患者不良预后的重要风险因子[14]。ICAM-1又叫做CD54,是黏附分子中免疫球蛋白超家族中的成员,是介导黏附反应重要的一个黏附分子[15],在炎症反应、免疫识别等方面都起到了重要的作用。ICAM-1可与透明质酸及纤维蛋白原进行结合,从而对细胞增殖及迁移产生影响,与此同时,ICAM-1还可以介导白细胞黏附,促进白细胞渗出,参与心脑血管疾病的炎症损伤[16]。本研究结果显示,心肌损伤组患者血清PCSK9、ICAM-1水平显著高于心肌未损伤组,提示血清PCSK9、ICAM-1与心肌代谢有一定的关联,与代玉涵[17]的研究结果相似。血清PCSK9与血小板活化、血栓形成、炎症反应、应激反应及脂代谢等密切相关。预后不良组患者血清PCSK9、ICAM-1水平显著高于预后良好组,表明血清PCSK9、ICAM-1水平与ACS合并糖尿病患者治疗后发生MACE有关,但MACE的具体类别需要进一步分析。通过ROC曲线分析,用于预测心肌损伤:特异度最高的是血清PCSK9为76.5%,血清ICAM-1的准确度和灵敏度最高,分别为69.5%、62.5%。血清PCSK9、ICAM-1的AUC分别为0.662、0.770,两者联合的AUC值最高,为0.865,对ACS合并糖尿病PCI术后心肌损伤的诊断价值最高。用于预测预后不良:特异度最高的是血清PCSK9,为73.7%,准确度最高的是血清ICAM-1,为69.4%,两者灵敏度同为65.0%。血清PCSK9、ICAM-1的AUC值分别为0.709、0.678,两者联合的AUC最高,为0.820,对ACS合并糖尿病PCI术后预后不良的诊断价值最高。

血清PCSK9、ICAM-1水平与ACS合并糖尿病患者PCI术后心肌损伤及预后的关系密切,对ACS合并糖尿病患者的诊断、治疗和预后都具有重要意义,可以为临床诊治提供一定的参考。但是本研究有一定的局限性。第一,本研究纳入的ACS合并糖尿病患者的样本量较少,若要为患者的临床诊治提供更加科学的依据,则需要扩大样本量,继续研究和观察;第二,对于血清PCSK9、ICAM-1的表达水平的影响因素有很多,可能存在未考虑到的因素,不能排除其他因素对研究结果的影响。因此,还需进一步验证并构建更加准确的关系模型。