血清α1-抗胰蛋白酶、血管紧张素-Ⅱ与获得性免疫缺陷综合征患者预后的关系

黄左宇,朱晓红,陆雪峰,邹美银,曹 力

南通市第三人民医院/南通大学附属南通第三医院感染科,江苏南通 226000

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的进行性免疫系统疾病[1]。HIV感染后,病毒会攻击人体免疫系统中的CD4+T淋巴细胞,使其逐渐失去功能,并最终导致免疫系统崩溃。随着CD4+T细胞数量的减少,人体对各种感染和肿瘤的抵抗力也会迅速下降,易于感染各种疾病,还可能并发恶性肿瘤,导致患者预后极差[2-3]。目前,临床尚缺乏有效的生物学标志物评估AIDS预后。α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)是一种由肝脏合成的血浆蛋白,可参与调控炎症反应[4]。有研究显示,高α1-AT水平与HIV感染独立相关[5]。血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)是一种多肽激素,由肾素-血管紧张素系统产生,有收缩血管、增加血压、增加肾脏钠重吸收等作用[6]。有研究报道,Ang-Ⅱ在炎症调节中也有重要作用[7]。基于此,本研究对本院收治的AIDS患者进行α1-AT、Ang-Ⅱ水平的检测,分析其与患者和预后的关系,旨在寻找有效的预后标志物,为临床AIDS的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 将本院2019年5月至2022年5月收治的97例首诊AIDS患者纳入研究作为研究组,其中男59例,女38例,年龄22～47岁,平均(34.51±3.83)岁,体重指数(BMI)18.6～25.5 kg/m2,平均(22.31±1.12)kg/m2。纳入标准:(1)符合AIDS诊断标准[8];(2)临床资料完整;(3)均接受同一方案的治疗;(4)纳入研究前3个月内未进行过相关治疗。排除标准:(1)合并其他恶性肿瘤;(2)伴其他感染性疾病;(3)心、肝、肾等脏器功能严重损伤或不全;(4)妊娠期或哺乳期女性;(5)伴有其他免疫系统疾病;(6)伴肝炎等传染性疾病。另选取同期于本院进行体检的健康者97例作为对照组,其中男55例,女42例,年龄22～50岁,平均(35.12±4.39)岁,BMI 18.7～25.1 kg/m2,平均(22.15±1.11)kg/m2。两组性别、年龄、BMI比较,差异无统计学意义(P>0.05)。纳入研究者对本研究知情同意并签署知情同意书。本研究本院医学伦理委员会审批通过。

1.2方法

1.2.1临床资料收集 根据病历收集患者临床资料,包括性别、年龄、身高、体重、HIV载量(<1 000 copy/mL为正常,1 000～100 000 copy/mL为低量,>100 000 copy/mL为高量[9])、临床实验室检测结果[包括血清清蛋白(ALB)、白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、淋巴细胞计数等]。

1.2.2血清α1-AT、Ang-Ⅱ水平检测 抽取所有受试者空腹静脉血,室温静置后,以3 000 r/min离心10 min,取上清,用酶联免疫吸附法(α1-AT、Ang-Ⅱ检测试剂盒购自上海彩佑实业有限公司)检测血清α1-AT、Ang-Ⅱ水平。

1.3观察指标 (1)比较研究组和对照组血清α1-AT、Ang-Ⅱ水平。(2)对研究组AIDS患者进行为期1年的随访,记录患者治疗后无效(出现新的疾病或病情加重)、疾病进展(进展为3期或4期严重AIDS)、死亡等预后不良的情况,比较不同预后患者的血清α1-AT、Ang-Ⅱ水平。(3)分析影响患者预后的因素。(4)分析α1-AT、Ang-Ⅱ水平对患者预后的预测价值。

2 结 果

2.1两组α1-AT、Ang-Ⅱ水平比较 研究组α1-AT、Ang-Ⅱ水平均高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组α1-AT、Ang-Ⅱ水平比较

2.2患者预后情况及不同预后患者α1-AT、Ang-Ⅱ水平的比较 97例AIDS患者中9例死亡,7例治疗无效,7例病情进展,共23例预后不良,预后不良发生率为23.71%(23/97)。预后不良患者血清α1-AT、Ang-Ⅱ水平高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 不同预后患者α1-AT、Ang-Ⅱ水平比较

2.3单因素分析影响患者预后的因素 预后良好与预后不良患者性别、年龄、BMI、HIV载量、WBC、病程、生殖器疱疹有无情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。预后不良患者CRP水平、淋巴细胞计数、合并淋巴瘤者所占比例均高于预后良好患者,ALB水平低于预后良好患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 单因素分析影响患者预后的因素[n(%)或

2.4多因素Logistic回归分析影响患者预后的因素 以患者ALB、CRP、淋巴细胞计数、α1-AT、Ang-Ⅱ水平、合并淋巴瘤(否=0,是=1)为自变量,以患者预后结局为因变量(预后良好=0,预后不良=1)。多因素Logistic回归分析显示,合并淋巴瘤(OR=2.087)、高α1-AT水平(OR=2.611)、高Ang-Ⅱ水平(OR=2.138)是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 多因素Logistic回归分析影响患者预后的因素

2.5α1-AT、Ang-Ⅱ水平对患者预后的预测价值 ROC曲线分析显示,α1-AT预测AIDS患者预后不良的曲线下面积(AUC)为0.778,Ang-Ⅱ预测的AUC为0.798,α1-AT联合Ang-Ⅱ预测的AUC为0.918,见表5、图1。

表5 α1-AT、Ang-Ⅱ水平对患者预后的预测价值分析

图1 α1-AT、Ang-Ⅱ水平预测患者预后的ROC曲线图

2.6有、无淋巴瘤患者α1-AT、Ang-Ⅱ水平比较 有、无淋巴瘤患者α1-AT、Ang-Ⅱ水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表6。

表6 有、无淋巴瘤患者α1-AT、Ang-Ⅱ水平比较

3 讨 论

AIDS是一种由HIV感染引起的慢性传染性疾病,常见传播途径有性传播、血液传播、母婴传播,其中性传播是主要途径[10]。由于HIV潜伏期较长,患者可维持数十年无症状,一旦出现症状,病情往往已发展至晚期,预后极差。AIDS病程长达数年至十余年不等,而且目前尚无完全治愈HIV感染的方法,只能通过药物进行终身间歇性治疗,控制病情发展[11]。HIV可通过侵犯并破坏T淋巴细胞,导致免疫抑制,增加感染风险,同时还会增加恶性肿瘤发生风险,影响患者预后,甚至导致死亡[12-13]。陈国春等[14]的研究显示,AIDS患者治疗后预后不良发生率为25.55%,本研究中AIDS患者预后不良发生率为23.71%,基本一致,预后不良发生率较高。因此,研究患者预后的影响因素,对改善患者预后有重要作用。

α1-AT是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族,具有抑制多种丝氨酸蛋白酶的活性[15]。在炎症刺激下,α1-AT可通过毛细血管进入血液,增加局部浓度,促进某些炎症介质及炎症因子的释放,加剧炎症反应[16]。Ang-Ⅱ是一种重要的生理活性物质,在血管重构、发育等过程中发挥作用,同时也可参与炎症过程[17]。Ang-Ⅱ能够刺激炎症介质的产生和释放,增强炎症反应中细胞因子的受体表达,促进炎症细胞的迁移和浸润,从而加速炎症区域的形成和扩大,加重炎症程度[18]。Ang-Ⅱ对免疫细胞的活化也具有较强的作用,可能会加速HIV的复制和传播,促进病情的恶化,同时,Ang-Ⅱ还能够通过促进炎症反应和氧化应激等机制,损伤免疫功能[19]。本研究显示,研究组α1-AT和Ang-Ⅱ水平高于对照组,提示α1-AT和Ang-Ⅱ可能参与AIDS的发生;研究还显示,研究组预后不良患者血清α1-AT和Ang-Ⅱ水平高于预后良好患者,提示α1-AT和Ang-Ⅱ与AIDS患者预后有关。分析其原因:α1-AT和Ang-Ⅱ均能促进炎症相关因子的释放,加剧炎症反应,加重AIDS患者的免疫系统受损程度,增加患者发生并发症的风险,促进AIDS病情进展,从而不利于预后。单因素分析显示,预后不良患者CRP水平、淋巴细胞计数、合并淋巴瘤者所占比例均高于预后良好患者,ALB水平低于预后良好患者,提示ALB水平、CRP水平、淋巴细胞计数、淋巴瘤可能与患者预后有关。分析其原因:ALB是反映机体营养状况及肝功能的指标,低ALB水平会导致全身组织、细胞出现水肿,促进感染扩散。严重感染导致的血管通透性增加还会进一步降低ALB水平,加重低蛋白血症,形成恶性循环[20]。CRP是一种由肝细胞合成的急性时相反应蛋白,若机体遭受组织损伤、微生物入侵等炎症刺激,其水平会异常增加,是临床常用感染性炎症标志物[21]。肖科等[22]的研究显示,ALB、PCR可用于AIDS患者合并血流感染的预后评估。淋巴细胞计数是临床常用病毒感染指标,能反映机体免疫功能,HIV主要侵袭机体免疫系统,造成免疫功能减弱,降低机体抗感染和疾病侵袭的能力。因此,淋巴细胞计数水平越低,机体免疫功能越弱、免疫力越低下,患者预后越差[23]。淋巴瘤是一种恶性肿瘤,是AIDS患者的严重并发症,淋巴瘤发展迅速、侵袭性高,会严重损伤机体免疫功能,而AIDS也会造成免疫系统损伤,因此AIDS合并淋巴瘤患者预后较差[24]。多因素Logistic回归分析显示,合并淋巴瘤、高α1-AT水平、高Ang-Ⅱ水平是影响患者预后的独立危险因素,因此临床对于合并淋巴瘤、高α1-AT、Ang-Ⅱ水平的患者应高度关注,及时进行有效治疗,以改善患者预后。ROC曲线分析显示,α1-AT预测AIDS患者预后的AUC为0.778,Ang-Ⅱ预测的AUC为0.798,α1-AT联合Ang-Ⅱ预测的AUC为0.918,提示α1-AT联合Ang-Ⅱ检测可有效预测AIDS患者预后。

综上所述,α1-AT和Ang-Ⅱ在AIDS患者血清中水平异常升高,而且与患者预后有关,是影响患者预后的独立危险因素。α1-AT和Ang-Ⅱ联合检测可有效预测患者预后。但本研究选取的样本量较少,样本范围小,患者资料收集存在一定局限性,研究结果可能存在一定偏倚,有待后续的研究中进一步扩大样本量、样本范围等,以验证结论的准确性。