奥希替尼靶向治疗对晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效观察

范春辉

（山东省公共卫生临床中心呼吸与危重症医学科 山东 济南 250013）

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病，由于其病死率较高，患者生活质量较差，是当今医学研究的热点。晚期非小细胞肺癌是一种非常严重的疾病，临床上具有极高的病死率，严重威胁患者的生命安全，并且其治疗的过程中也给患者及其家属的身心都造成了很大的压力，需要我们积极采取措施来应对[1]。基于此，为探讨奥希替尼靶向治疗对晚期非小细胞肺癌患者的疗效的影响，本研究选取我中心2018 年12 月—2020 年12 月收治的200 例晚期非小细胞肺癌患者，分析奥希替尼靶向治疗对晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效，报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取山东省公共卫生临床中心2018 年12 月—2020 年12 月收治的200 例晚期非小细胞肺癌患者，随机数字法分为试验组和对照组各100 例。试验组男性55 例，女性45 例，平均年龄（49.01±6.59）岁；对照组男性52 例，女性48 例，平均年龄（48.91±6.62）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及家属均知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①精神状态较好，未出现其他并发症，能够积极配合治疗；②无严重肝、心、肾功能不全。排除标准：①对奥希替尼过敏的患者；②合并严重心脑血管疾病或者精神疾患者者。

1.2 方法

对照组患者进行常规的传统化疗，即培美曲塞+顺铂，培美曲塞（南京制药厂有限公司，国药准字H20080177），每天静滴500 mg/m2，给药时间结束后的半小时对患者进行顺铂（广东岭南制药有限公司，国药准字H20183341）20 mg/m2静滴3 d。以21 d 为1 个疗程，坚持治疗6 个疗程，然后用培美曲塞二钠单药维持至疾病进展，在培美曲塞治疗前1 ～2 周，坚持每天口服补充叶酸350 g。刚开始进行培美曲塞治疗前7 d 内肌肉注射维生素B121 000 g，以后每9 周重复肌注1 次。试验组患者进行奥希替尼（瑞典AstraZene-ca AB，国药准字J20180027）进行靶向治疗，口服80 mg/d 的药剂量，一直服药到疾病进展。

1.3 观察指标

观察并比较两组患者的治疗效果、血清标志物、不良反应发生等方面的情况。治疗效果：治疗效果包括显效、有效和无效3 个等级。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[2]。血清标志物：抽取试验组和对照组患者的清晨空腹静脉血5 mL，留取血清，通过酶联免疫吸附试验测试癌胚抗原（CEA），其正常水平的参考数值是≤5.90 μg/L；上皮细胞癌抗原（SCC），其正常水平的参考数值是1.5 ng/mL；细胞角蛋白19 片段（CY-FRA-21-1）水平，其正常水平的参考数值3.3 ng/mL。不良反应发生：建立患者档案，记录两组患者的白细胞减少、中性粒细胞降低、肝功能损伤、腹泻发生次数[3]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差（± s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率[n（%）]表示，两组间比较采用χ2检验。选择皮尔森相关分析法进行相关分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者的治疗效果比较

试验组治疗总有效率96.00%高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较（例）

2.2 观察并对比两组患者治疗前后血清标志物

治疗前，两组患者的CEA、SCC、CY-FRA-21-1 差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者CEA、SCC、CY-FRA-21-1均较治疗前降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血清标志物比较（± s）

表2 两组患者治疗前后血清标志物比较（± s）

SCC治疗前治疗后治疗前治疗后试验组 100 24.89±10.10 10.52±3.0 2.37±1.02 1.78±0.36对照组 100 30.00±8.67 22.12±9.20 2.71±1.20 2.47±1.02 t 3.0014.6501.34164.478 P 0.7820.0220.18120.003组别 例数CEA CY-FRA-21-1治疗前治疗后试验组 1005.98±3.983.20±1.52对照组 1005.80±2.713.52±1.25 t 1.6814.360 P 0.0820.000组别 例数

2.3 观察并对比两组患者的不良反应发生情况

试验组患者的不良反应发生中的白细胞减少例数、中性粒细胞降低例数、肝功能损伤以及腹泻例数均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的不良反应发生情况比较[n（%）]

3.讨论

在临床上，肺癌的发病率和病死率是所有的疾病类型中较高的一种，绝大部分的肺癌都归类于一组组织学亚型，其主要起源于肺上皮细胞，常见的有肺腺癌、肺鳞状细胞癌，其遗传改变是受体酪氨酸激酶-表皮生长因子受体（EGF R-TKIs）、Kirsten 大鼠肉瘤（KRAS）等突变[4]；间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合；间质上皮细胞转化因子（MET）扩增造成的[5]。激活EGF R突变，让许多一组组织类血亚型的肿瘤细胞患者对第1 代和第2 代的治疗药物过敏，过半数的患者会对药物产生耐药性[6]。

奥希替尼作为第3 代的EGF R-TKIs，它的功能在于可以自主抑制EGF R突变和耐药突变，这有利于提高正在治疗的患者的治疗效果。在之前的研究中发现，晚期非小细胞肺癌患者人群主要是中老年，治疗的手段主要是放疗和化疗，疗效欠佳且具有强烈的不良反应，不利于患者的治疗[7]。奥希替尼的运用不仅可以降低不良反应的发生率，还能大大提高治疗的效果[8]。这表明运用奥希替尼对患者进行治疗具有可行性和可操作性。

本文结果显示：试验组患者治疗总有效率96%高于对照组的80%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，两组患者的癌胚抗原（CEA）、上皮细胞癌抗原（SCC）、细胞角蛋白19 片段（CY-FRA-21-1）比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者CEA、SCC、CYFRA-21-1 均较治疗前降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；试验组患者的不良反应发生中的白细胞减少例数、中性粒细胞降低例数、肝功能损伤以及腹泻例数均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这说明奥希替尼对治疗晚期非小细胞肺癌患者具有良好的效果，可以提高患者的治疗总有效率，平衡患者的血清水平，并且减少患者的不良反应发生率，这与以往的研究结果一致[9]。

综上所述，奥希替尼靶向治疗对晚期非小细胞肺癌患者的疗效。具有一定临床价值，值得临床应用。