溶血磷脂酸、氧化型低密度脂蛋白与不同类型脑梗死的关系

李世英,刘美香,夏 静

（华北煤炭医学院附属医院神经内科,河北唐山063000）

近年来的研究表明氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、溶血磷脂酸（LPA）在动脉粥样硬化（AS）发生、发展过程中发挥了重要作用。本研究通过观察不同类型急性脑梗死患者 LPA、ox-LDL水平,探索二者与不同临床类型脑梗死的关系,为脑梗死的发生、发展、严重程度的预警及危险性评估提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院神经内科住院发病3d以内的急性脑梗死患者123例,男68例,女55例。诊断标准符合1995年中华医学会第4届脑血管疾病会议制定的诊断标准,并经颅脑CT或颅脑MRI检查证实。排除标准：（1）有意识障碍或存在严重并发症而不能完成检查者；（2）有房颤、风湿性心脏病或脉管炎等可能导致脑栓塞者；（3）近1个月内有急性冠状动脉综合征病史者；（4）有严重心、肝、肾疾病及严重营养不良或合并有免疫性疾病者；（5）肿瘤患者；（6）感染发热、月经期妇女、免疫接种者等。根据发病情况分为初发组和复发组；根据进展情况分为进展组和非进展组；根据神经功能缺损程度评分标准分为轻、中、重型组。选择同期住院的非缺血性脑血管病患者50例为对照组,男26例,女24例。脑梗死患者和对照组在年龄、性别、高血压、糖尿病、冠心病、吸烟、饮酒等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 LPA检测 LPA测定套装试剂盒购自北京泰福仕科技开发公司,严格按照试剂盒说明书操作。所有患者均于入院后次日清晨取静脉全血3.5～4mL,置于加入有特殊抗凝剂的试管中,充分抗凝后以3500r/min离心10～15min,取血浆1mL,经反复浓缩、分离、萃取后于240℃回流90min,取出后略冷却,加入2.65mL显色液,90℃加热5min后,室温冷却35min,636nm波长测定光吸收度,根据公式计算出LPA值。1.3 ox-LDL检测 ox-LDL检测试剂盒购自上海亚培生物科技有限公司。取静脉血4mL注入含样品保护剂的试管中,轻轻混匀,静置在冰盒中,待其自然沉降、凝固后低温高速离心（3500r/min离心10min）,取上层血清,置于-20℃冰箱中保存,每批样本集齐后采用ELISA法检测。实验原理：将特异性单克隆抗体包被固相载体,与待测样品中ox-LDL结合,再加入酶标记特异性抗体,然后加入底物显色。用酶标仪在450nm波长处测定,标准血清浓度与OD值进行回归后计算样品浓度。

1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件处理数据,计量资料以±s表示,两组间比较进行独立样本t检验,多组间比较进行单向方差分析。用双变量相关分析Pearson法分析 LPA与ox-LDL的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脑梗死组与对照组LPA、ox-LDL水平比较 脑梗死组LPA、ox-LDL水平高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,见表1。

2.2 不同临床类型组LPA、ox-LDL水平比较 复发组LPA、ox-LDL水平高于初发组,进展组LPA、ox-LDL水平高于非进展组,中、重型组LPA水平高于轻型组,差异有统计学意义（P＜0.05）,见表2。

2.3 相关性分析 对LPA、ox-LDL进行pearson相关性分析,二者呈显著正相关（r=0.496,P＜0.01）。

表1 脑梗死组与对照组LPA、ox-LDL水平比较（±s）

表1 脑梗死组与对照组LPA、ox-LDL水平比较（±s）

组别 n LPA（μ mol/L） ox-LDL（mmol/L）脑梗死组 123 5.50±2.72 48.33±18.86对照组 50 2.59±1.15 28.70±11.25

表2 不同临床类型组LPA、ox-LDL水平比较±s）

表2 不同临床类型组LPA、ox-LDL水平比较±s）

*：P＜0.05,与初发组比较；△：P＜0.05,与非进展组比较；#：P＜0.05,与轻型组比较。

检测指标 初发组（n=72）复发组（n=51）进展组（n=39）非进展组（n=84）轻型组（n=46）中型组（n=42）重型组（n=35）LPA（μ mol/L） 5.08±2.31 6.09±3.14* 6.79±3.19*△ 4.90±2.25 4.16±1.41 6.16±2.73# 6.48±3.31#ox-LDL（mmol/L） 44.92±16.8953.14±20.56*57.34±24.06*△ 44.14±14.21 42.11±12.8148.79±19.04#55.94±22.58#

3 讨论

LPA是脂质代谢过程中的中间产物,是与激活血小板有关的因子。LPA促进AS已知的途径主要为：（1）诱导内皮细胞功能障碍,增加血管内皮细胞的通透性,并促进内皮细胞和单核细胞的黏附,促使泡沫细胞形成[1]；（2）促血管平滑肌细胞增生、分化和迁移[2],促进成纤维细胞增生和炎性细胞的存活[3],导致新内膜形成和动脉纤维化；（3）与LDL-C结合,是LDL-C促进AS的介导分子[4]；（4）诱导血管收缩[5],增加红细胞黏附性[6]和促进血小板聚集与活化[7]。ox-LDL可通过致血管内皮损伤,促进泡沫细胞形成及血管平滑肌细胞的增殖,抑制内皮细胞合成和释放NO等多种因素促使血栓的形成[8-10]。适度氧化或微弱氧化的 LDL可能产生LPA、ox-LDL,也可产生具有生物活性的LPA[11-12],相关分析结果显示 LPA与ox-LDL、LDL之间为正相关[13]。本研究对 LPA、ox-LDL进行pearson相关性分析,提示两者呈显著正相关。

因急性冠状动脉综合征使ox-LDL水平升高[14],卵巢癌、前列腺癌等肿瘤患者LPA的水平也可升高[15],本研究严格按照入选、排除标准选取研究对象避免其他疾病及药物对研究因素的干扰,具有较好的代表性。结果显示,脑梗死组LPA、ox-LDL水平较对照组显著增高。不同临床类型组LPA、ox-LDL比较：复发组较初发组增高,进展组较非进展组增高,重型组较轻型组增高,差异显著。分析其原因可能为 LPA、ox-LDL致AS斑块的形成和血管狭窄以及血管内的炎性、免疫反应,促使血管内皮细胞崩解和溃疡的形成,血小板、纤维蛋白继发沉积附着导致血栓形成,复发组LPA、ox-LDL增高的原因可能与AS程度较重、血管内膜破损处较多有关。在此次发生脑血栓形成时,升高的LPA导致更多血小板被激活,活化的血小板更易在既往血管阻塞或管壁内膜破损部位聚集,使LPA、ox-LDL水平增高。进展组LPA、ox-LDL增高明显说明此次最初脑血栓形成后仍有大量的血小板不断地被激活,从而有更多的微白色血栓形成,使原发动脉阻塞部位血栓蔓延,最终形成更大的血栓,阻塞更大范围的血供,从而导致神经功能缺损程度加重。中、重型脑梗死多发生于大、中血管的病变,其AS程度相对较重。轻型脑梗死多为腔隙性梗死,主要是高血压所致的穿通小动脉闭塞,是以小血管的透明样变性及纤维蛋白坏死为主要病理变化,其病因与血小板的活化的关系相对较小,故血浆LPA、ox-LDL含量相对较低。

以上结果提示,急性脑梗死患者LPA、ox-LDL水平增高,且在其分型中以复发性、进展性和重型3种类型脑梗死增高更明显,对病情的进展及严重程度有较好的评估及预测价值,可以为临床应用抗血小板聚集、抗氧化药物的使用时间、停药时机及疗效判断提供客观依据。

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