大面积烧伤患者围手术期使用乌司他丁对心肌的保护作用

杨恒连+肖虎

【摘要】 目的 探讨大面积烧伤患者围手术期使用乌司他丁对心肌的保护作用。方法 66例进行手术治疗的大面积烧伤患者作为研究对象， 随机分为观察组与对照组， 每组33例。两组患者入院后均给予常规方法进行治疗， 观察组在以上治疗的基础上加用乌司他丁注射液治疗。治疗前及治疗4、7 d时测定两组氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）和心型脂肪酸结合蛋白（h-FABP）水平， 并进行组间比较。结果 两组治疗前血浆NT-proBNP比较差异无统计学意义（P>0.05）；治療4 d时两组血浆NT-proBNP达到峰值， 且观察组血浆NT-proBNP（421.4±38.4）ng/ml明显低于对照组（592.5±36.1）ng/ml，

差异具有统计学意义（P<0.01）；治疗7 d时两组血浆NT-proBNP均有降低， 且观察组血浆NT-proBNP

（136.2±28.1）ng/ml明显低于对照组（301.1±29.5）ng/ml， 差异具有统计学意义（P<0.01）。两组治疗前血浆h-FABP比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4 d时两组血浆h-FABP达到峰值， 且观察组血浆h-FABP（19.15±3.37）ng/ml明显低于对照组（23.83±3.01）ng/ml， 差异具有统计学意义（P<0.01）；治疗7 d时两组血浆h-FABP均有降低， 且观察组血浆h-FABP（2.09±0.41）ng/ml明显低于对照组（5.91±0.37）ng/ml，

差异具有统计学意义（P<0.01）。结论 大面积烧伤患者围手术期使用乌司他丁可以减轻心肌损伤， 有利于患者恢复。

【关键词】 大面积烧伤；乌司他丁；心肌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.01.045

【Abstract】 Objective To discuss the protective effect of ulinastatin on the myocardium in patients with large area burns during the perioperative period. Methods A total of 66 patients with large area burns undergoing surgical treatment as study subjects were randomly divided into observation group and control group， with 33 cases in each group. Both groups was treated with conventional therapy， and the observation group was also treated with ulinastatin injection. The levels of N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP） and heart type fatty acid binding protein （h-FABP） before and after treatment for 4 and 7 d in two groups were measured and compared. Results Both groups had no statistically significant difference in plasma NT-proBNP before treatment （P>0.05）. After 4 d of treatment， the plasma NT-proBNP reached its peak value in the two groups， and the observation group had obviously lower plasma NT-proBNP as （421.4±38.4） ng/ml than （592.5±36.1） ng/ml in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.01）. After 7 d of treatment， both groups had lower plasma NT-proBNP， and the observation group had obviously lower plasma NT-proBNP as （136.2±28.1） ng/ml than （301.1±29.5） ng/ml in the control group. The difference was statistically significant （P<0.01）. Both groups had no statistically significant difference in plasma h-FABP before treatment （P>0.05）. After 4 d of treatment， the plasma h-FABP reached its peak value in the two groups， and the observation group had obviously lower plasma h-FABP as （19.15±3.37） ng/ml than （23.83±3.01） ng/ml in the control group. The difference was statistically significant （P<0.01）. After 7 d of treatment， both groups had lower plasma h-FABP， and the observation group had obviously lower plasma h-FABP as （2.09±0.41） ng/ml than （5.91±0.37） ng/ml in the control group. The difference was statistically significant （P<0.01）. Conclusion Application of ulinastatin for patients with large area burns during the perioperative period can relieve the injury of the myocardium and be beneficial to the recovery of the patients.endprint

【Key words】 Large area burns； Ulinastatin； Myocardium

大面积严重烧伤后可使患者心功能处于抑制状态， 心肌损害是一种常见的并发症[1]。因此， 探讨如何减轻大面积烧伤患者的心肌损伤一直是临床研究的重点。本研究主要探讨大面积烧伤患者围手术期使用乌司他丁对心肌的保护作用， 尤其探讨对心肌损害的敏感指标NT-proBNP和h-FABP的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2012年10月～2016年10月进行手术治疗的大面积烧伤患者66例作为研究对象， 烧伤面积30%～80%体表总面积（TBSA）。排除标准：既往有心脏病病史（风湿性心脏病、高血压心脏病、冠心病等）、电复律史、电除颤史、急慢性肾衰竭和中毒史；恶性肿瘤；应用糖皮质激素及免疫抑制剂。将患者随机分为观察组与对照组， 每组33例。两组性别、年龄、烧伤面积等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。本研究均与患者签署知情同意书， 并经医院医学伦理委员会批准。

1. 2 方法 两组患者入院后均给予常规方法进行治疗， 入院当天给予手术治疗， 并进行补液、抗休克等对症支持治疗；观察组在以上治疗的基础上加用乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司， 国药准字H19990134）10万U， 将其溶于500 ml生理盐水中， 静脉滴注， 3次/d， 7 d为1个疗程。

1. 3 血浆NT-proBNP和h-FABP的测定 治疗前及治疗4、7 d时抽取患者空腹静脉血5 ml， 1500 r/min离心5 min， 提取血浆后将其放置于-70℃冰箱中统一待测， 采用酶联免疫吸附法测定。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行分析处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组血浆NT-proBNP比较 两组治疗前血浆NT-proBNP比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4 d时两组血浆NT-proBNP达到峰值， 且观察组血浆NT-proBNP（421.4±38.4）ng/ml

明显低于对照组（592.5±36.1）ng/ml， 差异具有统计学意义（P<0.01）；治疗7 d时两组血浆NT-proBNP均有降低， 且观察组血浆NT-proBNP（136.2±28.1）ng/ml明显低于对照组（301.1±

29.5）ng/ml， 差异具有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2. 2 两组血浆h-FABP比较 两组治疗前血浆h-FABP比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4 d时两组血浆h-FABP达到峰值， 且观察组血浆h-FABP（19.15±3.37）ng/ml明顯低于对照组（23.83±3.01）ng/ml， 差异具有统计学意义（P<0.01）；治疗7 d时两组血浆h-FABP均有降低， 且观察组血浆h-

FABP（2.09±0.41）ng/ml明显低于对照组（5.91±0.37）ng/ml， 差异具有统计学意义（P<0.01）。见表3。

3 讨论

烧伤患者并发症较多， 如果不能采取有效的治疗可以造成患者多脏器功能损害。由于心脏是机体的循环发动机， 如果心肌损害后造成心脏泵血功能下降， 不仅引起心功能不全， 严重者还可诱发或加重休克[2]， 因此， 心肌损伤可以成为烧伤早期， 尤其是严重烧伤缺血缺氧的重要启动因素。大面积烧伤后保护心肌显得尤为重要， 主要原因是重度烧伤后受伤的皮肤组织可合成一种毒性物质， 属脂蛋白复合物， 可以释放毒素和心肌抑制因子， 损害或抑制心肌细胞。另外， 患者被严重烧伤后， 机体内交感活性急剧增加， 心肌耗氧和耗能大幅增加， 心脏负荷增加， 心肌发生缺血， 从而导致局部大量堆积毒性代谢产物， 心肌细胞因此发生损害。大面积烧伤患者手术中过程中， 失血量也较多， 并且患者处于麻醉状态， 心肌缺氧、血流动力学改变、氧自由基产生、缺血再灌注等也可以进一步损伤心肌。Tamion证实， 大面积烧伤后产生的内毒素在手术中也可以进入血液损伤心肌[3]。因此， 大面积烧伤时保护患者心肌免遭损伤非常重要。乌司他丁是一种精制广谱蛋白酶抑制剂， 由人体尿液中提取， 具有明显的抗炎反应， 可以抑制机体释放多种炎症因子和预防由此产生的细胞因子级联反应， 阻断白细胞、炎症介质和细胞因子间的恶性循环， 同时还可以抑制心肌抑制因子的产生， 改善机体的血液循环， 将机体遭受的损伤降到最低[4-7]。同样在严重烧伤时， 应用乌司他丁能够调理抗炎/促炎平衡， 明显减少促炎介质的释放， 增加抗炎介质的释放。同时使用乌司他丁后能够减少机体血浆中粒细胞弹性蛋白酶的含量， 减轻由于烧伤后机体产生的粒细胞弹性蛋白酶过多而造成的组织损伤， 从而可以最大限度的产生心肌保护作用[8-10]。

而对于心肌损害的指标， 传统采用肌酸激酶、肌酸激酶同工酶检测， 但是临床研究[4]显示其对心肌损伤敏感度不足， 因此临床有异常时已造成严重的心肌损伤， 对治疗不利。血浆NT-proBNP既往是心功能的敏感指标， 现在研究其可以应用于心肌缺血、心肌损伤等检测， 有研究显示在烧伤患者中， 血浆NT-proBNP水平与烧伤深度 、心脏射血分数、肌钙蛋白呈正相关， 与ST段抬高程度呈负相关，这就更进一步证实了大面积烧伤患者血浆NT-proBNP水平可以敏感反映患者的心肌损伤程度， NT-proBNP水平越高、烧伤程度越重、心肌损伤越严重。血浆h-FABP是一种早期微小心肌细胞损害的检测指标， 对心肌细胞损害的灵敏性和特异性均较高， 并且对于烧伤患者心肌损害的敏感性优于肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白， 能够早期反映心肌细胞损害的程度， 可以作为临床上烧伤患者心肌细胞损害的理想指标[5]。本研究显示， 两组治疗前血浆NT-proBNP比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4 d时两组血浆NT-proBNP达到峰值， 且观察组血浆NT-proBNP明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.01）；治疗7 d时两组血浆NT-proBNP均有降低， 且观察组血浆NT-proBNP明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.01）。两组治疗前血浆h-FABP比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4 d时两组血浆h-FABP达到峰值， 且观察组血浆h-FABP明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.01）；治疗7 d时两组血浆h-FABP均有降低， 且观察组血浆h-FABP明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.01）。endprint

综上所述， 大面积烧伤患者存在一定程度的心肌损伤， 围手术期应用乌司他丁可以明显减轻心肌的损伤程度， 值得临床应用。

参考文献

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[收稿日期：2017-09-15]endprint