TCR-CD3复合物跨膜区自组装的分子机制*

王凤丽 陈佳林 何程智 罗施中

（北京化工大学生命科学与技术学院，北京软物质科学与工程高精尖创新中心，北京 100029）

T 细胞作为适应性免疫系统中很关键的一部分，在病毒感染、癌症以及自身的免疫中有着举足轻重的地位［1］。T细胞介导免疫反应主要由T细胞受体（TCR）首先辨识结合抗原肽的抗原呈递细胞（APC）形成MHC 复合物（pMHC），接着TCR 经过与之非共价结合的CD3 共受体将抗原信号传递到CD3ζ 亚基的胞内免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM），之后通过启动下游的T 细胞内级联免疫信号通路等生理过程来杀死病原感染细胞或者肿瘤细胞［2］。TCR‑CD3 复合物主要包括由二硫键共价连接的TCRαβ 联合，包括γ、δ、ε 和ζ 亚基非共价结合的3个CD3信号传导二聚体［3‑4］。TCR‑CD3复合物各亚基在配体的辨识、信号传导等过程中都有着不可取代的重要作用。由于TCRα、TCRβ 并没有胞内信号传递区域序列，因此普遍认为TCRαβ主要通过与CD3 的胞外区、跨膜区的相互作用，将信号传递给CD3 的胞内区完成下游生理过程［5‑6］。

Call 等［7］发现每一个CD3 二聚体与TCR 的组装都需要一个碱性残基和两个酸性残基的作用界面。最近有研究再一次证实了TCR‑CD3 复合物由二硫键相连的αβ 异二聚体与γε、δε'和ζζ'三个非共价连接的CD3信号传递共受体以αβ∶δε'∶γε∶ζζ'=1∶1∶1∶1的占比组成［8］（附件图S1）。然而在该结构解析之前，针对TCR‑CD3 复合物的研究多是以其胞外区为主，而且是单独的二聚体、三聚体的研究，甚至脱离了细胞膜环境［2，9‑12］。

大多数为研究蛋白质‑蛋白质相互作用而设计的技术都是针对可溶性蛋白质开发的，对膜蛋白中疏水的跨膜部分结构和功能研究仍缺乏有效的方法。……