大蒜素联合甲状旁腺素治疗化脓性颌骨骨髓炎的研究进展

周奕丞　赵丹丹　赵旺　袁亦玮　杨思禹　陈晖

【摘要】  目前临床上对于治疗慢性化脓性颌骨骨髓炎通常采用抗生素，如头孢呋辛钠，但因其在医疗领域的广泛应用导致耐药性问题严重，影响治疗效果及后期愈合。研究发现，中药治疗慢性化脓性颌骨骨髓炎有明显的抗炎与成骨作用，对骨髓炎的愈合有显著的促进作用，也可避免耐药性问题。通过对大蒜素与甲状旁腺素联合用药治疗慢性化脓性颌骨骨髓炎的研究进展进行综述，旨在为慢性骨髓炎提供更有效的治疗方案。

【关键词】  慢性骨髓炎；大蒜素；甲状旁腺素；炎症因子；促进成骨

中图分类号  R782.3    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2023）19--03

化脓性颌骨骨髓炎是临床常见的口腔疾病，炎症在发病2周会由急性期转为慢性期，出现死骨形成和分离。国内外关于化脓性颌骨骨髓炎的研究取得一定进展，目前临床治疗化脓性颌骨骨髓炎多采用手术清创，然后辅助抗生素进行抗感染治疗。但是口腔炎症抗生素治疗产生耐药性仍然是一个不可忽视的问题。本研究对化脓性颌骨骨髓炎的定义、病因展开研究，探讨大蒜素与甲状旁腺素联合用药治疗化脓性颌骨骨髓炎的临床应用。

1  慢性化脓性颌骨骨髓炎

1.1  慢性化脓性颌骨骨髓炎的介绍

化脓性颌骨骨髓炎在临床上多因牙源性感染[1]，是较常见且顽固的一种疾病，一般将化脓性颌骨骨髓炎病程分为急性期与慢性期，病程不超1个月为急性期，病程超过1个月仍不愈为慢性期[2]。化脓性颌骨骨髓炎较常见的致病菌为金黄色葡萄球菌等化脓性菌[3]。颌骨骨髓炎会累及血管、神经等组织，还可累及骨皮质、骨膜及周围软组织[4]。化脓性颌骨骨髓炎急性期会有发热、白细胞计数明显增高等全身症状。而慢性期通常患者病变处形成瘘道，可有流脓、死骨形成，严重者还可引起病理性骨折、脓毒症、化脓性颈静脉血栓性静脉炎甚至引起生命危险[5]。而牙源性引起的骨髓炎常见在下颌骨累及，下颌骨骨皮质较致密，炎症早期难以穿破，容易在骨髓腔内扩散；后期才穿破骨皮质，形成窦道，病变多发生于下颌升支、下颌角，部分病变范围弥漫，蔓延至下颌体[6]。

1.2  慢性化脓性颌骨骨髓炎的治疗

在慢性颌骨骨髓炎的治疗中，常规行抗炎治疗、病灶刮治术等方法[7-8]。但颌骨骨髓炎合并高龄、糖尿病、全身情况较差者治疗较为困难，术中病灶刮治不彻底，往往会出现颌面部的反复肿胀甚至流脓，病情反复，迁延不愈，加上长期使用抗生素产生耐药性的问题，增加了手术失败和复发的风险。

有学者应用抗生素复合人工骨的方法来实现抗感染及修复颌骨骨髓炎造成的骨缺损，如应用万古霉素浸渍硫酸钙植入骨缺损区促进骨组织修复，并取得良好治疗效果[9]。还有研究显示，用高压氧联合头孢呋辛钠治疗慢性骨髓炎可以有效缓解张口受限、疼痛、反复溢脓及其他的不良症状[10]。

2  大蒜素

2.1  大蒜素的定义

大蒜素，二烯丙基硫代亚磺酸酯，是大蒜中最具生物活性的含硫有机化合物。1944年，大蒜素被Cavallito和Caporaso等先后发现。未经任何处理的完整大蒜中不含有大蒜素，当大蒜鳞茎在口腔中被咀嚼、破碎后，蒜氨酸裂解酶（Allinase）被迅速激活，可以与存在于大蒜中的蒜氨酸（Alliin）通过酶解反应产生大蒜素[11]。

2.2  大蒜素国内外研究现状

大蒜素具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抑菌等作用，但是目前在临床上广泛运用的是利用大蒜素的氧化还原作用达到抗肿瘤的效果，大蒜素可通过自噬作用、抑制端粒酶活性、调节蛋白信号、诱导细胞凋亡、调控抑癌基因表达、抑制血管内皮生长因子表达等发挥抑制癌细胞生长的作用，为肿瘤的预防、治疗提供了新的途径[12-13]。越来越多的研究和临床试验发现，大蒜素还可以通过抑制白细胞介素-1β、白细胞介素-18等炎性因子发挥抗炎作用。还有研究表明大蒜素治疗抗炎性痛的缓解作用优于阿司匹林[14-16]。

3  甲状旁腺素

3.1  甲状旁腺素的定义

甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）是一种由甲状旁腺主细胞分泌的碱性单链多肽类激素。它的主要功能是调节脊椎动物体内钙和磷的代谢，促使血钙水平升高，血磷水平下降。以往研究证实，PTH1～34可促进成骨细胞分化活性的增加，使cAMP、p-PKA、p-ERK1/2 等细胞内分子表达增加[17-20]。

3.2  甲状旁腺素国内外研究现状

随着现代医学技术的不断进步，甲状旁腺素越来越多的运用于治疗骨质疏松、促进牵张成骨。此外，在口腔领域中，PTH1～34可以辅助扩大上颌骨鄂中缝，恢复牙根吸收，加速正畸牙的移动，促进髁突软骨细胞的增殖，加速拔牙创面的愈合，促进牙周组织再生[20-22]。国内外学者均证实连续给予PTH1～34刺激机体可增强破骨細胞活性，导致骨量丢失，如最常见的原发性甲状旁腺功能亢进，而间歇性小剂量使用PTH1～34具有促进骨合成代谢作用，并改善骨微结构，增加骨量。其还有消除根尖周炎症的作用，但因试验例数少，故需要进一步证实[23-25]。

4  大蒜素联合甲状旁腺素治疗化脓性颌骨骨髓炎

临床治疗化脓性颌骨骨髓炎首选手术清创，清除炎症病灶和坏死死骨，然后辅助抗生素进行抗感染治疗。但是颌面部血运丰富，病情容易反复，且长期使用抗生素存在耐药性问题。探索新的最优方案对化脓性颌骨骨髓炎的临床治疗具有一定的现实意义。

大蒜素抗菌的原理是大蒜素分子中的氧原子与细菌生长繁殖所必需的半胱氨酸分子中的巯基相结合，从而抑制细菌的生长和繁殖。甲状旁腺素中含有84个氨基酸的碱性多肽单链，其中含有半胱氨酸分子。因此，推测大蒜素可以通过与甲状旁腺素中的半胱氨酸分子内巯基相结合，从而促进大蒜素的抗炎作用，而间歇性使用PTH1～34发挥成骨作用。目前其在治疗慢性化脓性颌骨骨髓炎中取得显著的疗效。

5  总结

慢性化脓性颌骨骨髓炎的主要病原菌为金黄色葡萄球菌。目前临床主要治疗方式为局部病损处清创术，去除死骨及炎性肉芽组织，再辅助使用抗生素。但是由于抗生素存在抗药性，反复发作的慢性化脓性颌骨骨髓炎治疗难度增大。大蒜素具有抗炎作用和甲状旁腺素的成骨作用，不会产生耐药性问题，相信在治疗慢性化脓性颌骨骨髓炎中有广阔的应用前景。

6  参考文献

[1] 孙家平，骆琦，肖文芝，等.牙源性边缘性颌骨骨髓炎术中应用内镜辅助的疗效评价[J].中国口腔颌面外科杂志，2020，18（2）：140-143.

[2] Haeffs TH， Scott CA，Campbell TH，et al.Acute and chronic suppu- rative osteomyelitis of the jaws：A 10-year review and assessment of treatment outcome[J].J Oral Maxillofac Surg，2018，76（12）：2551-2558.

[3] 邱蔚六.口腔頜面外科学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2004：149．

[4] 韩龙，马坚.颌骨骨髓炎研究进展[J].甘肃医药，2021， 40（3）：198-201.

[5] Chen L，Li T，Jing W，et al.Risk factors of recurrence and life-threaten-ing complications for patients hospitalized with chronic suppurative os-teomyelitis of the jaw[J].BMC Infect Dis，2013，13：313-315.

[6] 王啸，谭国庆，马陈，等.曹贻训治疗慢性化脓性骨髓炎经验[J]山东中医杂志，2021，40（1）：83-86.

[7] Pineda C，Espinosa R，Pena A. Radiographic imaging in osteomyelitis：the role of plain radiography，computed tomography，ultrasonography，magnetic resonance imaging，and scintigraphy[J]．Semin Plast Surg，2009，23（2）：80-89．

[8] 平小芳.骨髓炎的影像学诊断[J]中外医学研究，2010，8（19）：91.

[9] Sun HJ，Xue L，Wu CB，et al.Use of Vancomycin-impregnated calcium sulfate in the treatment of osteomyelitis of the jaw[J].J Oral Maxillofac Surg，2017，75（1）：119-128.

[10] 曾柳，江燕，黄仁财，等.高压氧联合头孢呋辛纳治疗放射性颌骨骨髓炎的临床疗效分析[J].中国药物与临床，2021，18（12）：766-768.

[11] 任亮，任翔，刘金宝，等.大蒜素对模型小鼠的抗炎性痛作用及机制研究[J].中国药房，2018，19（18）：2479-2483.

[12] Andrukhova O，Streicher C，Zeitz U，et al.Fgf23 and parathyroid hormone signaling interact in kidney and bone[J]. Mol Cell Endocrinol，2016，436（1）：224-239.

[13] Pettway GJ，Meganck JA，Koh AJ，et al. Parathymid honnone mediates bone growth thmugh Ihe regulation of osteoblast pmliferation and difkrentiation[J]. Bone，2008，42（4）：806-818.

[14] Kneissel M，Bboyde A，Gasser JA.Bone tissue and its mineralization in aged estrogen-depleted rats after long-tem intenllittent treatment with parathyroid hoone （PTH） analog SDz PTs 893 orhuman PTH（1-34）[J]．Bone，200l，28（3）：237-250.

[15] Li Y，Hu Z，Zhou C，et al.Intermittent parathyroid hormone （PTH）promotes cementogenesis and alleviates the catabolic effects of mechanical strain in cementoblasts [J].BMC Cell Biol，2017，18（1）：19.

[16] 王生瑜.袁小平.甲状旁腺素对大鼠正畸牙根吸收后修复期破骨细胞的影响[J].重庆医学，2013，42（30）：3644-3666.

[17] Xu Y，Lv C，Zhang J，et al.Intermittent parathyroid hormone promotes cementogenesis in a PKA- and ERK1/2-dependent manner[J].J Periodontol，2019，90（9）：1002-1013.

[18] Soma S，Iwamoto M，Higuchi Y，et al.Effects of continuous infusion of PTH on experimental tooth movement in rats[J].J Bone Miner Res，1999，14（4）：546-554.

[19] Soma S，Matsumoto S，Higuchi Y，et al.Local and chronic application of PTH accelerates tooth movement in rats[J].J Dent Res，2000，79（9）：1717-1724.

[20] Pettway GJ，Meganck JA，Koh A J，et a1.Parathymid honnone mediates bone growth thmugh the regulation of osteoblast pmliferation and difkrentiation[J].Bone，2008，42（4）：806-818.

[21] 王煙岚，王萧萧，陈天宇，等.牙周膜干细胞与牙周膜细胞甲状旁腺激素受体表达的比较[J].中国组织工程研究，2015，19（10）：1562-1569.

[22] Wolf M，Lossdorfer S，Marciniak J，et al.CD8 + T cells mediate the regenerative PTH effect in hPDL cells via Wnt10b signaling [J].Innate Immun， 2016，22（8）：674-681.

[23] Tokunaga K，Seto H，Ohba H，et al.Topical and intermittent application of parathyroid hormone recovers alveolar bone loss in rat experimental periodontitis [J].J Periodontal Res，2011，46（6）：655-662.

[24] 庄颖，庞希瑶，蔡琴，等.rhPTH（1-34）间断刺激对人根尖牙乳头干细胞增殖及成牙成骨分化的影响[J].口腔生物医学，2018，9（3）：125-128.

[25] Otawa M，Tanoue R，Kido H，et al.Intermittent administration of parathyroid hormone ameliorates periapical lesions in mice [J].J Endod，2015，41（5）：646-651.

[2023-06-15收稿]

作者单位：063000  河北省唐山市，华北理工大学口腔医学院（周奕丞、赵旺、袁亦玮、杨思禹）；公共卫生学院（赵丹丹）；华北理工大学附属医院口腔科（陈晖）通讯作者