初发2型糖尿病患者血清25-羟维生素D水平及关联性分析

伍 博 谢 明

广东省肇庆市第二人民医院内分泌血液科，广东肇庆 526000

糖尿病发病率随着人们饮食结构改变和生活方式变化，呈上升趋势，其中2型糖尿病占糖尿病的91%，又称之为成人发病型糖尿病，多发生在≥35岁以上人群[1]。维生素D是人体必需的一种营养物质，也是一种脂溶性维生素，又称之为钙化醇，不仅具有免疫和心血管系统调节、抗肿瘤作用，还能够调节磷代谢、钙代谢等重要骨矿物质重要激素[2]。在疾病深入研究过程中，维生素D是糖耐量不可缺少、维持正常胰岛素分泌的必须物质，对胰腺具有一定保护作用，目前可通过减少细胞因子介导的β细胞凋亡途径，刺激胰岛素分泌，从而在糖代谢中起到重要作用，尤其是在2型糖尿病发生、发展中具有生理调节功效[3]。而本研究进一步探讨了初发2型糖尿病患者和血清25-羟维生素D水平之间相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将肇庆市第二人民医院选取的79例初发2型糖尿病患者（观察组）、79例健康体检者（对照组）作为研究对象，此次试验均在2018年4月～2019年6月完成。观察组平均年龄（62.4±3.2）岁，平均体重（62.44±5.74）kg；男45例，女34例。对照组平均年龄（62.4±3.6）岁，平均体重（62.62±5.92）kg；男46例，女33例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）观察组经实验室、体征、病史评估，确诊为2型糖尿病，且均为初诊者；（2）两组受检者对本次试验有一定了解，依从性较好。排除标准：（1）既往有胰岛素、降脂药、钙剂、维生素D使用史者；（2）合并恶性肿瘤者；（3）合并垂体性疾病、代谢综合征、甲状旁腺疾病等内分泌疾病者；（4）合并糖尿病高渗性非酮症昏迷、糖尿病酮症酸中毒者；（5）存在抵触情绪者。

1.2 方法

调查受检者各项资料，如年龄、性别、舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、体重指数（BMI）、身高。实验室指标包括尿酸（UA）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）。（1）抽取受检者空腹静脉血3mL，准备2管静脉血，进行血清分离处理，保持每分钟1500r速度，维持15min，留取血清待检，在检测血磷、血钙、肝肾功能、血脂、空腹胰岛素（FIns）、空腹血糖时使用全自动生化分析仪；（2）使用电化学发光法检测25-羟维生素D水平，本次试剂盒由罗氏公司提供，观察组需按照25-羟维生素D水平分为高水平组（≥27.7nmol/L）34例、低水平组（＜27.7nmol/L）45例；（3）在检测糖化血红蛋白（HbA1c）时使用BIO-RAD全自动糖化血红蛋白分析仪检测。

1.3 观察指标

比较两组受检者25-羟维生素D、BMI、HbA1c、FPG、Ca、HDL、LDL、TG、TC。比较观察组中高水平、低水平患者的25-羟维生素D、BMI、HbA1c、FPG、Ca、HDL、LDL、TG、TC。

1.4 统计学处理

运用SPSS22.0统计学软件进行处理，25-羟维生素 D、BMI、HbA1c、FPG、Ca、HDL、LDL、TG、TC采用t检验，以（）形式表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者各项生化指标比较

两组25-羟维生素D、BMI、HbA1c、FPG、Ca水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），而HDL、LDL、TG、TC水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 观察组中高水平、低水平患者的各项生化指标比较

低水平组和高水平组25-羟维生素D、BMI、HbA1c、FPG、Ca比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05），而HDL、LDL、TG、TC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 两组受检者各项生化指标比较（x ± s）

表2 观察组中高水平、低水平患者的各项生化指标比较（x ± s）

3 讨论

2型糖尿病是一种以高血糖为主要特征的代谢性疾病，发生原因与环境、遗传、饮食因素以及胰岛B细胞功能异常或缺陷密切相关[4]，若治疗不及时，可引发神经病变、大血管病变、微血管病变，而其中视网膜病变是导致患者致盲的主要原因，严重影响日常生活，为了尽早控制病情，临床学者对相关因素进行了深入探索[5-6]。25-羟维生素D是维生素D在肝内经25-羟化酶作用生成的，主要来自阳光和食物，是人体必不可少的一种营养物质，也属于脂溶性类固醇衍生物[7]，具有半衰期长、稳定性高等作用，参与了调节骨代谢和钙磷代谢过程，是反映机体维生素D营养状态最为常用的指标[8-9]。而糖尿病最为常见的特征为糖代谢功能紊乱，维生素D能够维持血糖稳定，最近有研究发现，胰岛β细胞中存在25-羟维生素D，其与胰岛素抵抗存在一定负相关性[10]。

羟维生素D在2型糖尿病中主要作用机制包括以下几个途径：（1）维生素D在与相关靶组织上维生素D受体结合后，可启动胰岛素相关的信号转导途径，激活胰岛素受体，产生下游级联反应，产生底物磷酸化[11]；（2）维生素D能够促进细胞外钙离子的内流，调控胰岛B细胞上电压依赖性钙离子通道，有效刺激胰岛素分泌[12]；（3）维生素D能够激活位于胰岛B细胞内的维生素D受体，增加细胞内胰岛素原mRNA的翻译和转录，促使相应信号调节[13]；（4）维生素D能够抑制脂肪细胞分化和脂肪形成，减少过氧化物酶体增殖物活化受体表达，达到减少外周胰岛素抵抗目的[14]；（5）维生素D可影响葡萄糖转运蛋白4的活性和胰岛素信号转导，调节胰岛素靶组织中钙离子浓度，有效改善靶组织的胰岛素抵抗。本研究结果显示，观察组25-羟维生素 D、Ca低于对照组（P＜ 0.05），BMI、HbA1c、FPG水平高于对照组（P＜0.05），提示2型糖尿病存在明显糖代谢紊乱和25-羟维生素D异常趋势，且体重也受到明显影响。此外低水平组患者25-羟维生素 D、Ca低于高水平组（P＜ 0.05），BMI、HbA1c、FPG水平高于高水平组（P＜0.05），提示25-羟维生素D可直接影响胰岛素分泌和合成，若水平值越低，代表当前糖代谢紊乱情况越严重。主要是因为25-羟维生素D能够抑制Th1及细胞因子的分泌，调节树突状细胞，促使Th1转换为Th2，减少T淋巴细胞对胰岛素的破坏，抑制细胞免疫，有效减缓胰岛细胞凋亡，保护胰岛并维护其功能，当机体出现代谢功能紊乱显著时，25-羟维生素D可出现明显改变，呈降低趋势。张红梅等[15]研究得出，两组 25-羟维生素D、BMI、HbA1c、FPG、Ca比较，差异有统计学意义（P＜0.05），提示当机体存在糖脂代谢异常时，各项生化指标均可出现明显升高或降低趋势，与严重程度成正比，而25-羟维生素D是糖尿病发生发展的重要预测指标，是增加患病危害的独立因素。为了预防、治疗糖尿病，还需适当补充维生素D或增加阳光照射。

总而言之，大部分2型糖尿病患者均存在较为明显的25-羟维生素D水平缺乏现象。